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  山东大学耳鼻喉眼学报  2016, Vol. 30 Issue (1): 26-30  DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2015.489
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引用本文 

吴青松, 曾蓉, 刘明娜, 洪潮鑫, 刘绪光, 邓伟锋, 周凤平. 慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗的生存质量及相关研究[J]. 山东大学耳鼻喉眼学报, 2016, 30(1): 26-30. DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2015.489.
WU Qingsong, ZENG Rong, LIU Mingna, HONG Chaoxin, LIU Xuguang, DENG Weifeng, ZHOU Fengping. Investigation of quality of life on chronic rhinosinusitis following medication.[J]. Journal of Otolaryngology and Ophthalmology of Shandong University, 2016, 30(1): 26-30. DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2015.489.

基金项目

深圳市科技计划项目(201203322); 深圳市龙岗区科技局资助项目(YS2012085)

作者简介

吴青松。E-mail: 13798268398@139.com

文章历史

收稿日期：2015-11-18
网络出版时间：2016-01-12 09:43
目录              摘要              全文              图/表              PDF
慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗的生存质量及相关研究
吴青松1, 曾蓉1, 刘明娜1, 洪潮鑫2, 刘绪光1, 邓伟锋1, 周凤平1    
1. 深圳市龙岗区人民医院耳鼻喉科, 广东 深圳 518172;
2. 深圳市龙岗区人民医院信息科, 广东 深圳 518172
收稿日期：2015-11-18; 网络出版时间：2016-01-12 09:43
基金项目：深圳市科技计划项目(201203322); 深圳市龙岗区科技局资助项目(YS2012085)
作者简介：吴青松。E-mail: 13798268398@139.com
摘要: 目的 使用鼻窦炎症状视觉模拟量表(VAS)及鼻窦炎专用量表-鼻腔鼻窦结局测试20(SNOT-20)中文版评价慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗前与治疗后不同时间的生存质量(QOL)，探讨药物治疗对患者QOL的影响。方法 收集慢性鼻-鼻窦炎患者100例作为实验组，给予药物联合治疗12周，每4周进行一次VAS评分及SNOT-20评分。另收集100例健康体检者作为对照组，进行一次相同的评分。分析实验组治疗前后及停药后患者VAS评分、SNOT-20评分的变化及与对照组的差异。结果 实验组治疗前后及停药后VAS评分差异具有统计学意义(F=38.39，P＜0.01)。实验组治疗12周后与对照组VAS评分比较差异具有统计学意义(t=7.93，P＜0.01)。实验组VAS、CT评分于治疗后5个症状占比分别有所下降，每种症状的VAS、CT评分也有所下降。实验组治疗前后及停药后SNOT-20评分经单因素方差分析显示差异具有统计学意义(F=27.93，P＜0.01)。实验组治疗12周后与对照组SNOT-20评分比较差异具有统计学意义(t=19.93，P＜0.01)。实验组于治疗后各症状占比人数分别有所下降，每种症状的SNOT-20评分也有所下降。 结论 药物治疗作为慢性鼻-鼻窦炎的首选治疗方式，可有效改善患者的QOL，但长期小剂量使用的远期疗效尚有待进一步证实。
关键词: 慢性鼻-鼻窦炎    药物治疗    生存质量    
Investigation of quality of life on chronic rhinosinusitis following medication.
WU Qingsong1, ZENG Rong1, LIU Mingna1, HONG Chaoxin2, LIU Xuguang1, DENG Weifeng1, ZHOU Fengping1    
1. Department of Otolaryngology, Shenzhen Longgang People's Hospital, Shenzhen 518172, Guangdong, China;
2. Department of Information, Shenzhen Longgang People's Hospital, Shenzhen 518172, Guangdong, China
Abstract: Objective To evaluate chronic rhino-sinusitis medication before treatment and quality of life (QOL) at different times after treatment and to investigate the drug therapy on QOL of patients. Methods Using sinusitis symptom visual analog scale (VAS) and sinusitis special scale-sinonasal outcome Test 20 (SNOT-20), we collect 100 patients with chronic rhinitis-sinusitis as the experimental group receiving 12 weeks combination therapy drugs, once every four weeks, and another 100 healthy volunteers as the control group. Results By univariate analysis, the VAS score showed a significant difference (F=38.39, P <0.01) before and after treatment in the experimental group, and it showed a significant difference (t=7.93, P <0.01) between the 12-week after treatment group and the control group; After the drug treatment, VAS and CT score of 5 symptoms accounted decreases and each symptom rate also declined. By univariate analysis, the SNOT-20 score also showed a significant difference (F=27.93, P <0.01) before and after treatment in the experimental group, and it showed a significant difference (t=19.93, P < 0.01) between the 12-week after treatment group and the control group；After the drug treatment, patents with each symptom accounted decrease and each symptom rate also declined.Conclusion Drug treatment can effectively improve the QOL chronic rhinitis sinusitis, whether needing long-term low-dose use remains further confirmation.
Key words: Chronic rhinitis-sinusitis    Medication    Quality of life    

患者鼻-鼻窦炎病程超过12周为慢性鼻-鼻窦炎患者，对于此类患者应首选药物治疗[1, 2]。只有在药物治疗无效或者出现并发症的情况下，才考虑予以手术治疗。欧洲鼻-鼻窦炎鼻息肉诊疗意见书(2012)指出，对于中重度鼻-鼻窦炎，药物联合治疗仍可适用[3]，可见药物治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效肯定。为明确药物联合治疗慢性鼻-鼻窦炎对患者生活质量(quality of life，QOL)的影响，本研究前瞻性收集了进行药物治疗的患者，分析其药物治疗前后及停药12周QOL的变化，并与正常健康体检者进行对比分析，报告如下。

1 资料与方法 1.1 研究对象

收集2012年6月至2013年9月在深圳市龙岗区人民医院耳鼻喉科门诊确诊为慢性鼻-鼻窦炎患者100例作为实验组。参照中华医学会耳鼻咽喉科分会鼻科学组制定的《慢性鼻-鼻窦炎的诊断和治疗指南(CPOS-2008)》[4]建立实验组的研究标准。另收集100例在我院进行体检的健康普通人群作为对照组。对实验组所有研究对象作知情告知：依据CPOS-2008进行宣教，使其对治疗方案的理解，提高了其对诊疗的依从性。

1.1.1 纳入标准 1.1.1.1 实验组

参照CPOS-2008纳入标准：鼻塞，黏性、脓性鼻涕；头面部胀痛，嗅觉减退或丧失(两种或两种以上相关症状，其中鼻塞，黏性、脓性鼻涕必具其一)持续12周以上。鼻内镜检查发现来源于中鼻道、嗅裂的黏脓性分泌物，中鼻道黏膜充血、水肿。 CT检查提示窦口鼻道复合体或鼻道黏膜病变。依据量表对独立答卷的年龄要求，将患者年龄限定在16~65岁。

1.1.1.2 对照组

未发现各种鼻炎、鼻窦炎、鼻中隔偏曲、鼻腔肿物等鼻病，以及无明显耳、咽、喉部疾病的体检者。

1.1.2 排除标准

两组均以相同的排除标准：①合并其他影响QOL的严重系统疾病，如心脑血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病等；②精神异常或存在意识障碍，不能进行QOL调查；③有鼻息肉、鼻腔肿物者。

1.1.3 剔除标准

两组均以相同的剔除标准：①中途自动退出本项目研究者；②答卷不完整影响统计分析质量者。

1.2 药物治疗方法

参照CPOS-2008，确定药物治疗方案。鼻内局部糖皮质激素：丙酸氟替卡松鼻喷剂 2喷/每侧鼻腔，2次/d(12周)；大环内酯(14元环)：口服克拉霉素胶囊250mg，1次/d(12周)；黏液促排剂：口服桉柠蒎肠溶软胶囊300mg，2次/d (12周)。

1.3 QOL及相关研究

药物治疗时间为12周，在治疗前、治疗期间每4周采用VAS和 SNOT-20[5]中文版量表进行一次QOL调查评估和鼻内镜检查，在治疗结束与停药后的12周，再次电话随访每位慢性鼻-鼻窦炎患者的临床结局与复发情况。

利用VAS和SNOT-20相结合，以健康体检对照组的QOL评分作为参照，通过前瞻性对照研究分析慢性鼻-鼻窦炎患者药物规范治疗后的不同时期的临床结局和QOL状况，探究QOL的临床转归规律，分析影响患者治疗后QOL的因素，促进医疗资源的合理利用和患者生存质量的明显提升。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件，资料首先进行正态分布检验，定量数据如服从正态分布用$\overline x \pm s$描述，否则用中位数和四分位间距描述；定性数据用百分比或率描述。根据数据正态分布及方差齐性，定量资料组间均数的比较采用t检验和单因素方差分析，计数数据均数的比较采用χ2检验。检验水准取双侧α=0.05,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果 2.1 基线资料

实验组患者中途退出研究者25例，答卷不完整者12例，共63例符合要求，纳入研究，其中男37例，女26例，21~65(48.5±7.2)岁；对照组9例退出研究，12例答卷不完整者，共79例纳入研究，其中男49例，女30例，25~63(47.9±6.1)岁。两组患者基线资料经统计学分析，差异无显著意义(P＞0.05)。实验组治疗12周、停药12周后，改为手术治疗者14例，占实验组患者的22.22%。实验组药物治疗期间胃肠道反应2例，头昏、乏力2例，连续治疗4~9周症状消失而放弃按实验组方案全程治疗者9例，连续治疗8~10周症状仍较重而放弃按实验组方案全程治疗，改为手术治疗者7例,失去联系5例，共计25例退出本研究，占实验组患者的25%。

2.2 VAS评价分析及CT评分

实验组治疗前后VAS评分差异有统计学意义(F=38.39，P＜0.01)。实验组治疗后12周与对照组VAS比较差异亦具有统计学意义(t=7.93，P＜0.01)，见表 1。实验组治疗前及治疗后12周的CT评分分别为425.63±123.54和305.45±93.14，治疗后CT评分明显降低(t=6.86，P＜0.01)，对照组不行CT检查。

表1 实验组治疗前后VAS评分变化及与对照组比较($\overline x \pm s$) Tab. 1 Changes of VAS score before and after treatment of the experimental and of the control group($\overline x \pm s$)
2.2 VAS评分变化分析

实验组VAS评分前5个症状分别为鼻塞、鼻涕向前流、疲劳、头痛、嗅觉减退，经过药物治疗后这5个症状占比例数均下降，每种症状的VAS评分也有所下降，P＜0.01，见表 2、3。

表2 实验组治疗前后各症状VAS评分变化(n=63, $\overline x \pm s$) Tab. 2 Changes of VAS score before and after treatment of the experimental group (n=63, $\overline x \pm s$)
表3 实验组治疗前后VAS症状占比变化[n=63,n(%)] Tab. 3 Changes of VAS symptom ration before and after treatment of the experimental group[n=63,n(%)]
2.3 SNOT-20评分评价

实验组治疗前后VAS评分经单因素方差分析显示，差异具有统计学意义(F=27.93，P＜0.01)。实验组治疗后12周与对照组SNOT-20评分比较，差异具有统计学意义(t=19.93，P＜0.01)，见表 4。

表4 实验组治疗前后SNOT-20评分变化及与对照组比较($\overline x \pm s$) Tab. 4 Changes of SNOT-20 score before and after treatment of the experimental and of the control group ($\overline x \pm s$)
2.4 SNOT-20评分变化分析

实验组SNOT-20评分前5个症状分别为需要擤鼻涕、打喷嚏、鼻涕倒流(咽喉)、疲倦、睡醒后觉得累，经过药物治疗后这5个症状占比人数均有所下降，每种症状的SNOT-20评分也有所下降，见表 5、6。

表5 实验组治疗前后主要症状SNOT-20评分变化( n=63,$\overline x \pm s$) Tab. 5 Changes of SNOT-20 symptom score before and after treatment of the experimental group( n=63,$\overline x \pm s$)
表6 实验组治疗前后SNOT-20主要症状占比变化[n=63,n(%)] Tab. 6 Changes of symptom ration before and after treatment of the experimental group[n=63,n(%)]
3 讨 论

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis，CRS)系鼻腔和鼻窦黏膜炎症持续12周以上的一组疾病，包括伴发和不伴发鼻息肉两种临床类型，是上呼吸道最常见与多发的慢性病之一。有流行病学调查显示，欧洲成人CRS的患病率为5%~15%[6]，而美国成人CRS的患病率高达16%[7]。中国目前尚无相关的流行病学资料，但根据国内变应性鼻炎患病率以及变应性鼻炎与CRS之间的高度相关性间接推算，我国CRS的患病率大约在8%~15%[8]。在欧洲则推荐使用药物保守治疗慢性鼻-鼻窦炎[9]，包括鼻内局部糖皮质激素、大环内酯类[10]及黏液促排剂口服等药物联合治疗。鼻-鼻窦炎为慢性炎症反应，在药物联合治疗的情况下，多数患者的炎症可得到有效控制，是目前多数学者建议的首选治疗方式。

本研究前瞻性设计采用药物治疗慢性鼻-鼻窦炎，运用VAS评价患者疗效的基础上，再辅以SNOT-20评分进行进一步生存质量分析。有研究显示[5]，SNOT-20评分具有较好的可行性、信度 、效度、尺度 、灵敏度和反应度，适用于慢性鼻-鼻窦炎患者。两者联合使用，对于慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗后评价QOL改变更为准确。

糖皮质激素是慢性鼻-鼻窦炎的首选药物，可减少促炎细胞因子的生成，降低局部炎症反应，缓解鼻腔内充血、肿胀的黏膜组织，改善鼻腔通气、窦口鼻道复合体通畅，促进鼻窦炎症分泌物排出，间接清除了窦腔内病原体，在使用糖皮质激素局部喷鼻后均可明显改善患者鼻塞及鼻充血的症状[11]。14元环大环内酯类药物被推荐长期、小剂量使用可有效治疗慢性鼻-鼻窦炎。多数学者的临床研究也证实了上述说法[12]。国内2011年最新研究显示，针对汉族慢性鼻-鼻窦炎患群Th1细胞表达上调的免疫失衡特征，克拉霉素治疗具有明显的针对性，尤其适用于中性粒细胞浸润为主的慢性鼻-鼻窦炎患者[13]。黏液促排剂改善黏膜纤毛的清除能力，促进鼻腔内分泌物的排除。因此，鼻内局部糖皮质激素、口服大环内酯类(14元环)药物和黏液促排剂等药物联合治疗成为我国CRS的主要规范治疗方案[4]。目前，国内针对CRS患者的QOL评估多为手术治疗前后，而采用药物规范治疗的QOL评估少有报道，本研究将有助于这一鼻科临床重要课题的探索与解决。

本研究结果发现，实验组治疗前后及停药后VAS评分差异有统计学意义，实验组治疗后与对照组VAS评分差异也具有统计学意义。实验组VAS、CT评分经过药物治疗后5个症状占比人数均有所下降，每种症状的VAS、CT评分也有所下降。实验组治疗前后及停药后SNOT-20评分差异有统计学意义，实验组治疗后与对照组SNOT-20评分差异有统计学意义。证明:规范的联合药物治疗可明显改善患者VAS评分及SNOT-20评分，并且随治疗周期的延长，其改善的程度更加明显。实验组与对照组对比，无论是VAS评分或SNOT-20评分均存在一定的差异，原因可能是治疗周期较短。而大环内酯类药物小剂量长期用药及规范的联合药物治疗慢性鼻-鼻窦炎是否可改善患者远期的QOL有待进一步观察。

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