喉咽反流性疾病(laryngopharyngeal reflux disease,LPRD)是指胃及十二指肠内容物反流至咽喉部引起的以咽部pH值监测异常、声嘶、慢性咳嗽及咽部异物感等咽喉症状为主，直立位反流为特点的疾病^[1]。在咽喉疾病中愈加受到重视，但目前对LPRD尚无统一的诊断标准，反流症状指数(reflux symptom index，RSI)及反流体征指数(Reflux finding score，RFS)评分量表与24 h双探针pH监测诊断LPRD的一致性较好^[1]，且临床上较易开展，我科以RSI和RFS评分量表为标准，对临床诊断为LPRD进行治疗并观察疗效。

选取2013年1月至2015年4月收治的LPRD患者156例为研究对象，符合RSI＞13分和/或RFS＞7分^{[2, 3, 4]}。其中男93例，女63例；22～76岁，平均45岁。病程3个月～12年。以咽痛、咽痒、咽干、咽异物感、声音嘶哑、发声易疲乏及咳嗽、咳痰等症状，部分病例可重叠发生上述症状的患者进行研究。入组患者排除口腔、鼻窦及下呼吸道疾病史，且近2周内未使用抗生素、质子泵抑制剂等药物。所有患者进行¹³C-尿素呼气试验(¹³C-UBT)检测^[5]，按检测结果分组，幽门螺旋杆菌(Hp)阳性96例设为I组；60例Hp阴性者随机分为两组，分别为II组和III组，各30例，这两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

Ⅰ组进行2周的四联疗法(奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+克林霉素)+甘桔冰梅片治疗^[6]，停药4周后复查¹³C-UBT，观察Hp检出率，并评价疗效； Ⅱ组单纯给予甘桔冰梅片治疗4周后观察疗效;Ⅲ组给予奥美拉唑+莫沙必利+甘桔冰梅片治疗4周后观察疗效^[7]。建议所有患者改变饮食习惯，如避免高糖、高脂饮食，避免饮用浓茶、咖啡等，并建议改变生活方式，如禁烟酒及辛辣刺激性食物，晚9点后不再进食，睡觉时头部体位抬高等。

Hp阳性判定标准：¹³C-UBT测定≥4.0为阳性。症状、体征评价标准参照RSI问卷调查，包括以下9项：声嘶或发声疲劳，反复咽部异物感，咽喉疼痛，喜清嗓，慢性咳嗽，吞咽困难或不适，呼吸困难或不适，咽腔干燥或分泌物多，反酸、烧心及胃部不适。每项按严重程度计0～5分，无症状为0分，最严重为5分，总分45分。RFS量表评分标准见表 1。治疗前RSI＞13分和/或RFS＞7分为反流阳性，诊断为LPRD。

表1(Tab. 1)

表1 RFS评分标准Tab. 1 RFS scoring criteria 部位及表现 评分 注：声带水肿：轻度为声带游离缘隆起，中度为假性声带沟形成，重度为肥厚性声带，增生改变为声带息肉样增生；喉水肿：轻度为轻度喉水肿，中度为喉腔变小(气道与喉的比例≥1/2)，重度为弥漫性喉水肿(气道与喉的比例＜1/2)，阻塞为临床出现喉梗阻症状；后联合黏膜肥厚：轻度为后联合黏膜胡须样变，中度为后联合黏膜肥厚出现褶皱，重度为后联合黏膜突入气道，阻塞为气道明显阻塞。 声门下水肿 无=0，有=2 喉室消失 无=0，部分=2，完全=4 黏膜充血/红斑 无=0，局限于杓区=2，弥漫性=4 声带水肿 无=0，轻度=1，中度=2，重度=3，增生改变=4 喉水肿 无=0，轻度=1，中度=2，重度=3，阻塞=4 后联合黏膜肥厚 无=0，轻度=1，中度=2，重度=3，阻塞=4 喉内肉芽肿 无=0，有=2 喉内黏稠分泌物 无=0，有=2

表1 RFS评分标准 Tab. 1 RFS scoring criteria

数据采用SPSS 19.0软件分析，计量资料经正态性检验，符合正态分布，采用$\bar x \pm s$表示，行成组设计定量资料的协方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

Hp阳性检出率为61.54%(96/156)，经治疗2周后停药4周复查Hp转阴率为78.12%(75/96)，I组治疗后LPRD转阴率为67.71%(65/96)，II组转阴率为53.33%(16/30)，III组转阴率为96.67%(29/30)。

治疗前，三组患者RSI和RFS评分差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后三组RSI、RFS评分均较治疗前降低，其中Ⅰ组和Ⅲ组患者评分下降更为明显。治疗后Ⅲ组与Ⅱ组比较，Ⅲ组的RSI和RFS评分更低，见表 2。

表2(Tab. 2)

表2 治疗前后三组RSI和RFS评分比较($\bar x \pm s$, 分)Tab. 2 Comparison of RSI and RFS scores before and after treatment among 3 groups($\bar x \pm s$) 组别 RSI 统计量 P RFS 统计量 P 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 Ⅰ组(n=96) 16.60±3.21 8.60±2.10 20.43 < 0.001 9.00±2.98 6.00±1.82 8.42 < 0.001 Ⅱ组(n=30) 17.20±3.31 10.60±2.74 8.41 < 0.001 8.70±2.78 8.50±2.44 0.30 0.768 Ⅲ组(n=30) 18.10±3.19 7.40±1.15 17.28 < 0.001 9.40±2.90 5.30±1.65 6.73 < 0.001

表2 治疗前后三组RSI和RFS评分比较($\bar x \pm s$, 分) Tab. 2 Comparison of RSI and RFS scores before and after treatment among 3 groups($\bar x \pm s$)

过去认为LPRD是胃食管反流性疾病(GERD)累及咽喉部的消化道症状，近些年通过研究揭示了LPRD与GERD在流行病、发病机制、临床特点上的差异，被认为是独立疾病^[8]。LPRD成为耳鼻咽喉科常见疾病，发病率增高，且症状与普通的咽喉炎相似，临床上未进行针对性治疗，疗效不显著。

LPRD发病机制主要包括：① 咽喉部黏膜的抗酸能力弱。主要是指食管上括约肌障碍等原因造成胃酸/胃蛋白酶反流至食管上端，到达咽喉部，引起黏膜的损伤。由于生理功能不同，咽喉部黏膜抗酸能力远不如食管黏膜，同时，咽喉部黏膜缺少食管的运动廓清能力及唾液的中和作用，咽喉部黏膜对胃酸刺激更敏感。所以LPRD患者可以不伴有GERD;② 迷走神经反射。反流物可刺激食管远端，发生迷走反射，引起反射性清嗓及慢性咳嗽，对声带黏膜造成一定的损伤;③ 不良生活及饮食习惯等原因也可导致患者胃肠道功能失调，引起反流，导致LPRD;④ 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者平卧睡眠时，因上气道阻塞，吸气时喉腔可产生负压，导致胃酸反流，引起LPRD;⑤ Hp感染相关，在临床工作中，LPRD患者的Hp阳性检出率较高，且抗Hp感染治疗后，多数症状体征得到明显缓解。而Hp感染与LPRD间的病理机制尚不明确，有待进一步研究。

目前主要的诊断方法包括：①RSI和RFS：若以双探针pH监测作为诊断LPRD的“金标准”，RSI评分表的敏感性和特异性分别为75.6%和18.8%^[9]，RFS评分表的敏感性和特异性分别为80.7%和37.5%^[9]，与金标准的一致性较好，且RSI和RFS评分在临床上可操作性较强，故取该方法研究;② 双探针24 h pH监测：作为一种能客观反映和定量测定喉咽反流的技术，可判定反流到食管和咽喉部的次数、持续时间，并能区分白天反流和夜间反流，判断反流与体位及症状发生之间的关系，为LPRD的诊断提供科学依据，被认为是LPRD诊断的“金标准”，但可操作性欠佳，患者耐受性差、价格昂贵，在基层医院不能很好的普及^[10];③ 唾液胃蛋白酶的监测，是一种敏感、无创、客观的LPRD诊断方法。但收集何时的痰标本做检测更合适，尚未明确，多认为发作时敏感性更高。其次，由于健康人中也有部分可在痰中检测到胃蛋白酶，阳性结果只能明确有LPRD的存在，而这种LPRD并不是都能足以引起症状^[11]。

LPRD的治疗方案目前有药物治疗、保守治疗和手术治疗。①药物治疗为现在的主要治疗手段，主要有抑酸药物，胃肠动力药物等。质子泵抑制剂，能有效降低胃黏膜壁细胞中ATP酶的活性，有效阻断H⁺与K⁺的交换，抑制胃酸的分泌，有效减轻胃酸对食管及咽喉黏膜部位的损伤，达到治疗效果。②保守治疗，改善生活及饮食习惯，禁烟酒，清淡饮食，忌辛辣及腌制品饮食，要求患者睡前2～3 h禁食禁饮，饭后不立即躺下休息，睡时适当抬高头位。③常见的手术方式包括部分胃底折叠术和腹腔镜下完全胃底折叠术。手术治疗是LPRD患者经药物治疗无效且证实有较多胃酸反流的一种理想的治疗手段，但其存在一定的反流复发率，且患者不易接受。

喉咽反流可以引起耳鼻咽喉一系类疾病，虽然Hp感染与LPRD之间相关性目前仍没有明确的了解，但¹³C-UBT检测作为一种灵敏度较高、无创、便捷的筛查方式，值得临床应用，可更好地对LPRD进行分型，提高诊疗效果。目前采用抑酸剂及促胃肠动力药物，联合清热解毒中成药(甘桔冰梅片)治疗LPRD能够有效的改善患者喉咽部不适症状，使用安全可靠，不良反应少，且得到多数学者的认可，值得临床推广。