山东大学耳鼻喉眼学报  2017, Vol. 31 Issue (3): 50-54  DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.1.2017.019
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引用本文 

吴中飞, 怀德, 桂晓钟, 赵新, 周文成, 袁源, 田慧琴, 陆美萍, 程雷. 苏皖健康人群血清免疫球蛋白E水平测定与分析[J]. 山东大学耳鼻喉眼学报, 2017, 31(3): 50-54.DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.1.2017.019.
WU Zhongfei, HUAI De, GUI Xiaozhong, ZHAO Xin, ZHOU Wencheng, YUAN Yuan, TIAN Huiqin, LU Meiping, CHENG Lei. Detection and analysis of serum immunoglobulin E levels in healthy volunteers from Jiangsu and Anhui[J]. Journal of shandong eye ent, 2017, 31(3): 50-54. DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.1.2017.019.

基金项目

国家自然科学基金(81200747，81300834)；江苏高校优势学科建设工程(JX10231801)；江苏省科教兴卫工程医学重点人才(RC2011071)

通讯作者

程雷。E-mail:chenglei@jsph.org.cn

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收稿日期：2017-06-16
网络出版时间：2017-06-16 19:26
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苏皖健康人群血清免疫球蛋白E水平测定与分析
吴中飞1, 怀德2, 桂晓钟3, 赵新1, 周文成1, 袁源1, 田慧琴1, 陆美萍1, 程雷1,4,5    
1. 南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院耳鼻咽喉科, 江苏 南京 210029;
2. 徐州医科大学附属淮安医院 淮安市第二人民医院耳鼻咽喉科，江苏 淮安 223002;
3. 芜湖市第二人民医院耳鼻咽喉科，安徽 芜湖 241000;
4. 南京医科大学国际变态反应研究中心，江苏 南京 210029;
5. 江苏省临床医学研究院过敏与自身免疫性疾病研究所, 江苏 南京 210029
收稿日期：2017-06-16；网络出版时间：2017-06-16 19:26
基金项目：国家自然科学基金(81200747，81300834)；江苏高校优势学科建设工程(JX10231801)；江苏省科教兴卫工程医学重点人才(RC2011071)
通讯作者：程雷。E-mail:chenglei@jsph.org.cn
摘要： 目的 通过对苏皖地区健康体检者的血清总IgE(tIgE)和特异性IgE(sIgE)水平进行测定，分析探讨其临床价值及意义。 方法 本研究采用酶联免疫捕获法和荧光免疫法，分别对苏皖地区接受健康体检的379例志愿者(男207例，女172例，17~64岁，中位数27岁)行血清tIgE和sIgE测定。血清tIgE水平≤100 kU/L为阴性，＞100 kU/L为阳性；sIgE采用吸入性变应原过筛试验(Phadiatop)，＜0.35 kU/L(0级)为阴性，≥0.35 kU/L(1级以上)为阳性。使用SPSS 18.0统计软件分析数据，P＜0.05表示差异有统计学意义，组间比较进行矫正(α=0.05/6=0.008 3)。 结果 379例健康志愿者中，血清tIgE水平介于1.48~1 903.22(中位数53.70) kU/L，男性显著高于女性(P＜0.001)，其中tIgE阳性和阴性者分别为129例(34.04%)和250例(65.96%)；血清sIgE水平范围为0.01~45.20(中位数0.07) kU/L，男女之间无明显差异(P=0.207)，其中sIgE阳性和阴性者分别为88例(23.22%)和291例(76.78%)。进一步分析，四个年龄组中血清tIgE水平在17~30岁年龄组最高(中位数62.18 kU/L，P=0.006)，且男性tIgE水平在该年龄组最高(中位数80.60 kU/L，P=0.009)。血清sIgE水平在四个年龄组中无明显差异(P=0.318)。血清sIgE阳性人群中有67例(76.14%)tIgE水平＞100 kU/L，而sIgE阴性人群中有62例(21.31%)tIgE水平＞100 kU/L。血清tIgE阴性人群中sIgE阴性者占绝对多数(91.60%，P＜0.001)。Spearman秩相关分析显示，血清tIgE与sIgE水平的相关系数为0.650，呈正相关(P＜0.001)。 结论 苏皖地区健康成人的血清tIgE与sIgE水平具有较强的的相关性。低水平的血清tIgE(100 kU/L以下)有助于排除变态反应(变应原致敏)，可作为一个临床参考指标。
关键词：免疫球蛋白E    致敏    变应原    健康志愿者    成人    
Detection and analysis of serum immunoglobulin E levels in healthy volunteers from Jiangsu and Anhui
WU Zhongfei1, HUAI De2, GUI Xiaozhong3, ZHAO Xin1, ZHOU Wencheng1, YUAN Yuan1, TIAN Huiqin1, LU Meiping1, CHENG Lei1,4,5    
1. Department of Otorhinolaryngology, The First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China;
2. Department of Otorhinolaryngology, Huai'an Second People's Hospital, Affiliated Huai'an Hospital of Xuzhou Medical University, Huai'an 223002, Jiangsu, China;
3. Department of Otorhinolaryngology, The Second People's Hospital of Wuhu, Wuhu 241000, Anhui, China;
4. International Centre for Allergy Research, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China;
5. The Institute of Allergy and Autoimmune Diseases, Jiangsu Clinical Medicine Research Institution, Nanjing 210029, Jiangsu, China
Abstract: Objective Serum total immunoglobulin E (tIgE) and allergen-specific immunoglobulin E (sIgE) levels were detected in a healthy population to evaluate their clinical value and significance. Methods A total of 379 healthy volunteers were recruited for this study, including 207 males and 172 females who were aged 17-64 years with a median age of 27 years old. All volunteers underwent a healthy physical examination in the Jiangsu or Anhui area. Serum levels of tIgE and sIgE were detected using a capture enzyme-linked immunosorbent assay and the enzyme-league immune method (Phadiatop), respectively. A tIgE level ≤100 kU/L was regarded negative, while a level > 100 kU/L was regarded positive. For the sIgE level, Phadiatop values < 0.35 kU/L (class 0) were regarded negative, and values ≥0.35 kU/L (class ≥1) were positive. Data were analyzed using SPSS 18.0 software. A P-value less than 0.05 was considered statistically significant, with a correction of α=0.05/6 (P < 0.008 3) in multiple comparisons. Results Among the 379 healthy volunteers, the tIgE serum level was 1.48-1 903.22 (median 53.70) kU/L, and it was significantly higher in males than in females (P < 0.001). The serum level of sIgE (Phadiatop) was 0.01-45.20 (median 0.07) kUA/L, with no significant difference between males and females (P=0.207). tIgE was positive and negative in 129 subjects (34.04%) and 250 subjects (65.96%), respectively, and Phadiatop was positive and negative in 88 subjects (23.22%) and 291 subjects (76.78%), respectively. The serum level of tIgE was highest in the group that was 17-30 years old (median 62.18 kU/L, P=0.006) among the four age groups, especially in males (80.60 kU/L, P=0.009). No significant difference was fund in the serum level of sIgE among the four age groups (P=0.318). There were 67 subjects (76.14%) with a tIgE level > 100 kU/L in the positive sIgE group and 62 subjects (21.31%) with a tIgE level > 100 kU/L in the negative sIgE group. Moreover, in the negative tIgE group, the majority were negative for sIgE (91.60%, P > 0.001). The Spearman rank correlation coefficient between serum tIgE and sIgE levels was 0.650, which was statistically significant (positive correlation, P > 0.001). Conclusion There was a positive correlation between the serum levels of tIgE and sIgE in this healthy population from the Jiangsu and Anhui areas. A lower serum level of tIgE (less than 100 kU/L) may be a reference value to exclude allergic sensitization.
Key words: Immunoglobulin E    Hypersensitivity    Allergens    Healthy volunteers    Adult    

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)也称之为过敏性鼻炎，是指易感个体在接触变应原(过敏原)后，主要由IgE介导的鼻黏膜慢性非感染性炎性疾病，以发作性喷嚏、鼻痒、流清水样鼻涕和鼻塞为主要临床表现[1-2]。我国2007年报道的流行病学调查显示，国内11个中心城市AR平均患病率为11.1%[3]，并且近年呈上升趋势[4]。因此，AR的预防和治疗显得十分重要[5]。但疾病的防治必须建立在正确诊断的基础上，按照ARIA指南2008年更新版[1]和“变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)”[2]，需要根据典型病史和临床表现，结合变应原检测结果对AR作出诊断。变应原检测方法主要有体内法如皮肤点刺试验，体外法如血清总IgE(total IgE, tIgE)和变应原特异性IgE(specific IgE, sIgE)测定，一般认为血清tIgE受多种因素影响，对变态反应性疾病的筛查诊断价值低，因而AR的体外诊断主要依据sIgE水平[1-2]。然而我们在前期研究中发现，江苏常州地区健康人群血清tIgE与sIgE水平有较强的相关性，血清tIgE水平低于100 kU/L对排除变应原致敏有较大价值，但高于100 kU/L时尚无法明确机体是否处于致敏状态[6]。为验证这一结果，我们选择苏皖两地健康人群为对象，进一步对血清tIgE和sIgE检测数据进行详细分析，报道如下。

1 材料与方法 1.1 研究对象

收集2015年6月江苏省淮安市第二人民医院和安徽省芜湖市第二人民医院的健康体检人群血液样本，共入选379例志愿者(江苏232例，安徽147例)。其中男207例(54.62%)，女172例(45.38%)，17~64岁(中位数27岁)。按年龄范围共分四组(17~30岁、31~40岁、41~50岁和51~64岁)，组间性别分布差异有统计学意义(χ2=8.249，P= 0.041)，淮安地区男性稍多。志愿者入选条件参照文献报道[6]。研究方案获得伦理委员会批准，全部入选志愿者签署知情同意书。

1.2 样本测定

晨起空腹，采集外周静脉血约2 mL，剔除溶血、脂血等异常样本，室温下离心10 min，转速3 500 rpm，分离出血清，4 h内完成血清tIgE和sIgE检测，严格按照说明书操作，具体方法参照文献报道[6]。血清tIgE测定采用AP22全自动酶联免疫分析系统，苏州浩欧博生物医药有限公司提供配套试剂盒，测定范围在2~5 000 kU/L之间。血清tIgE＞100 kU/L为超过正常水平，定义为阳性[1, 6]。血清sIgE(吸入性变应原过筛试验，Phadiatop)由ImmunoCAP100全自动荧光免疫变应原分析仪测定，赛默飞世尔科技瑞典Phadia公司提供配套试剂盒，测定范围在0.01~100 kU/L之间，结果共分7个等级：＜0.35 kU/L为0级；0.35~0.69 kU/L为1级；0.70~3.4 kU/L为2级；3.5~17.4 kU/L为3级；17.5~49.9 kU/L为4级；50~100 kU/L为5级；＞100 kU/L为6级。Phadiatop≥1级为sIgE阳性[2, 6]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0软件，血清tIgE和sIgE测定值均为非正态分布，计量资料以M(P25, P75)表示，计数资料以n(%)表示。两组之间比较采用Mann-Whitney U检验，多组比较采用Kruskal-Wallis H检验，采用Spearman秩相关进行相关性分析。检验水准α=0.05。各年龄组间比较进行矫正(α=0.05/6)，则P＜0.0083差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 血清tIgE和sIgE水平

379例研究对象无任何缺失值，所有样本均顺利完成相关指标检测, 见表 1~2。血清tIgE水平男性显著高于女性，差异具有统计学意义(U=13 239.5，P＜0.001)。阳性组男性明显多于女性，差异具有统计学意义(χ2=8.697，P=0.003)。血清tIgE水平不同分级情况见表 1。

表 1 苏皖健康人群血清tIgE检测结果 Table 1 Serum tIgE levels in a healthy population from Jiangsu and Anhui
表 2 苏皖健康人群血清sIgE检测结果 Table 2 Serum sIgE levels in a healthy population from Jiangsu and Anhui

血清sIgE水平(Phadiatop测定值)男女之间比较差异无统计学意义(U=16 465.5，P=0.207)。血清sIgE阳性88例(23.22%)中，男55例(62.50%)，女33例(37.50%)；阴性291例(76.78%)中，男152例(52.23%)，女139例(47.77%)，阳性组与阴性组性别构成的差异未见统计学意义(χ2=2.873，P=0.090)。血清sIgE水平不同分级情况见表 2。

2.2 血清tIgE水平随年龄和性别的变化

四个年龄组中，血清tIgE水平在17~30岁年龄组最高(中位数62.18 kU/L)，且四个年龄组血清tIgE水平的差异具有统计学意义(χ2=12.468，P=0.006)。性别分层后，男性tIgE水平在17~30岁年龄组最高(中位数80.60 kU/L)，四个年龄组tIgE水平的差异具有统计学意义(χ2=11.691，P=0.009)；女性四个年龄组tIgE水平的差异未见统计学意义(χ2=2.549，P=0.466)。各年龄组男女之间比较，17~30岁、31~40岁和51~64岁这三个年龄组男性tIgE水平高于女性，并在17~30岁年龄组差异具有统计学意义(U=6479.0，P=0.000)；在41~50岁年龄组，女性tIgE水平高于男性，但差异无统计学意义(U=112.0，P=0.731)，见表 3。

表 3 各年龄组血清tIgE检测结果[M(P25, P75)] Table 3 Serum tIgE levels in different age groups[M(P25, P75)]

四个年龄组血清tIgE水平组间两两比较，结果显示：17~30岁年龄组tIgE水平高于其他各组(χ2=12.468，P=0.006)，但矫正显著性水准后差异未见统计学意义(P＞0.008 3矫正)。性别分组后，男性17~30年龄组tIgE水平同样高于其他各组，在与41~50年龄组比较时差异具有统计学意义(U=414.0，P=0.004矫正)；女性41~50岁年龄组tIgE水平高于其他各组，17~30岁年龄组tIgE水平高于31~40岁和51~64岁年龄组，但矫正后差异均无统计学意义(P＞0.0083矫正)，见表 4。

表 4 年龄组之间血清tIgE水平的比较 Table 4 Comparison of serum tIgE levels among different age groups
2.3 血清sIgE水平随年龄和性别的变化

Phadiatop检测结果显示，四个年龄组血清sIgE水平的差异无统计学意义(χ2=3.525，P=0.318)。性别分层后，各年龄组之间男、女sIgE水平的差异均无统计学意义(男χ2=5.878，P=0.118；女χ2=1.910，P=0.591)。男女性别分年龄组比较，各年龄组sIgE水平的差异亦无统计学意义(P值均＞0.05)，具体见表 5。

表 5 各年龄组血清sIgE检测结果[M(P25, P75)] Table 5 Serum sIgE levels in different age groups
2.4 血清tIgE与sIgE之间的关系

Phadiatop阳性组(n=88) 中，血清tIgE和sIgE水平分别为17.02~1 903.22[225.94(109.74, 345.42)]kU/L和0.35~45.20[1.67(0.74, 7.66)]kU/L；阴性组(n=291) 中，血清tIgE和sIgE水平分别为1.48~1 561.3[40.64(17.24, 80.60)]kU/L和0.01~0.34[0.05(0.03, 0.09)]kU/L。两组比较，Phadiatop阳性人群的血清tIgE水平显著升高(U=4 499.0，P＜0.001)，有67例(76.14%)tIgE水平＞100 kU/L，而Phadiatop阴性人群中有62例(21.31%)tIgE水平＞100 kU/L。

血清tIgE阳性组(n=129) 中，Phadiatop阳性67例(51.94%)，阴性62例(48.06%)；tIgE阴性组(n=250) 中，Phadiatop阳性21例(8.40%)，阴性229例(91.60%)。两组比较，血清tIgE阴性人群中sIgE阴性者占绝对多数(χ2=90.475，P＜0.001)。Spearman相关分析显示，血清tIgE与sIgE水平的秩相关系数r=0.650，呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.001)。

2.5 苏皖两地人群血清tIgE及sIgE水平比较

江苏淮安地区共232例志愿者，男137例，女95例，年龄17.0~30.0[25.0(24.0, 27.0)]岁，血清tIgE水平为2.26~1 903.22[63.88(29.38, 222.85)]kU/L，sIgE水平为0.01~45.20[0.06(0.03, 0.32)]kU/L。安徽芜湖地区共147例志愿者，男70例，女77例，年龄21.0~64.0[43.0(30.0, 51.0)]岁，血清tIgE为1.48~1 388.06[34.52(15.04, 85.58)]kU/L，sIgE水平为0.02~32.80[0.07(0.04, 0.27)]kU/L。淮安地区人群血清tIgE水平显著高于芜湖地区，差异具有统计学意义(U=12 537.0，P＜0.001)，但sIgE水平的差异未见统计学意义(U=15 120.0, P=0.062)。两地志愿者性别(χ2=4.745，P=0.029) 和年龄(U=4 076.0，P＜0.001) 的差异均有统计学意义，淮安地区男性多于女性，中位数年龄较低(17~30岁年龄组人数较多)。

3 讨论

IgE是变态反应性疾病的主要抗体(包括tIgE和sIgE)，通过其高亲和力受体FcεRI，发挥免疫学效应并介导Ⅰ型超敏反应, Th2型和Th1型细胞可分别促进或抑制IgE的合成[7]。一般认为，血清tIgE水平受寄生虫感染等多种疾病的影响较大，对变态反应性疾病的诊断价值有限，因而不推荐作为AR的实验室检测指标[1-2]。血清sIgE由特应性个体接触环境变应原后产生，是检测变应原致敏状态及程度的一项重要指标，具有较高的敏感性和特异性，且与皮肤点刺试验的一致性好，为临床诊断AR的主要免疫学指标[1-2]。

我们的前期研究发现，江苏常州地区536例健康成人中27.48%(超过1/4) 者血清tIgE阳性(＞100 kU/L)，而对吸入性变应原产生致敏(Phadiatop阳性，即≥1级)者占17.91%(不到1/5)[6]。本文采用相同的方法和评判标准，针对江苏淮安和安徽芜湖地区体检人群的检测显示，在379例健康成人中34.04%者血清tIgE阳性，23.22%者Phadiatop阳性。这两项指标均略高于常州地区的检测结果，而且淮安地区人群血清tIgE水平明显高于芜湖地区，究其原因可能与淮安地区体检人群中男性多于女性以及17~30岁年龄组人数较多有关。因为上述三个地区的调查表明，男性以及年龄30岁以下者血清tIgE水平较高。常州、淮安和芜湖分别地处苏南、苏北和皖南，各地之间距离约250公里，综合我们的研究结果，苏皖该区域的健康成年人群中血清tIgE阳性者约占30%，吸入性变应原阳性者约占20%。至于人群中变应原的具体致敏状况，需要进一步针对单项变应原进行检测。随着变应原暴露的增加、环境因素的变化以及基因与环境的相互作用，这些尚无临床症状的tIgE和/或sIgE阳性者存在发生AR等变态反应性疾病的风险，有比喻称之为“变态反应后备队”，值得进行追踪观察。

常州地区的调查还发现，健康成人的血清tIgE与sIgE二者之间具有较强的的相关性(Spearman秩相关系数为0.683)。这一结果在本文得到验证，淮安和芜湖地区的数据分析显示上述相关系数为0.650，提示血清tIgE与sIgE水平较为恒定的相关性。体现在血清tIgE水平低于100 kU/L时对变应原致敏的筛查排除有较大价值，而当tIgE水平高于100 kU/L时无法明确机体是否处于致敏状态[6]。本文结果同样表明，血清tIgE阴性(≤100 kU/L)人群中sIgE阴性(Phadiatop为0级)者占绝对多数(91.60%)；血清tIgE阳性人群中sIgE阳性和阴性者约各占一半，而且sIgE阴性人群中tIgE阳性者约占1/4。综合三个地区的研究结果，我们认为低水平的血清tIgE有助于排除变态反应(变应原致敏)，可作为一个临床参考指标。

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