2. 连云港市第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科, 江苏 连云港 222000
2. Lianyungang Second People's Hospital, Lianyungang 222000, Jiangsu, China
咽喉部增生性病变的发病原因目前尚未明确,年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数、反流症状指数、反流体征评分等与咽喉部疾病有一定的关系,关于证明这些因素与咽喉部增生性病变发病的相关性的研究报道鲜见。2014年1月至2014年6月,我们通过对471例患者临床资料的回顾性研究,探讨影响咽喉部增生性病变发病的相关因素。
1 资料与方法 1.1 一般资料471例因咽喉部症状在南京医科大学鼓楼临床医学院耳鼻喉科门诊首诊,行电子喉镜检查或治疗,排除不愿意或不能配合完整信息采集及量表评分的病例,以及外伤、喉异物、喉部病变术后复查的病例。所有病例在行电子喉镜检查及治疗前,均获知情同意,记录所有入组患者年龄、性别、身高、体质量、吸烟史、饮酒史及胃病史。由患者本人及同一内镜专职医师填写中文版的反流症状指数(Relux sympotomindex,RSI)量表和反流体征评分(Reflux finding score,RFS)量表。
1.2 内镜诊断判定由高年资同一内镜专职医师对所有入组患者检查并诊断,检查设备为奥林帕斯电子喉镜。
1.3 体质量判定参考中华人民共和国国家卫生与计划生育委员会制定的成年人体质量判定中国标准,体质量指数(body mass index,BMI)正常范围为18.5~23.9[1]。本研究病例根据BMI分为偏瘦( <18.5)、正常(18.5≤23.9)、偏胖(24≤27.9)、肥胖(≥28)四级。
1.4 饮酒判定参考全国高血压抽样调查对饮酒的定义:凡每月饮白酒≥50 mL(纯乙醇≥25 g)即为饮酒者[2],偶尔饮酒或极少量者不计入。本研究病例分为饮酒与不饮酒两组。
1.5 吸烟判定参考WHO推荐的吸烟标准:以每天至少吸烟1支以上,连续(或累计)3个月以上为吸烟者[2]。本研究病例分为抽烟与不抽烟两组。
1.6 反流因素判定根据中文版的反流症状指数(RSI)量表(表 1)[3],在专职医生指导下由患者本人填写。本研究病例分为RSI>13与RSI≤13两组;根据中文版的反流体征评分(RFS)量表(表 2)[4],由专职医生填写。本研究病例分为RFS>7与RF≤两组。
所得数据采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。年龄按≤18、19~30、31~40、41~50、51~60、≥61转换为分类变量,同时以60岁为截点转换为二分类变量分析。BMI以18.5、24、28为截点转换为四分类变量。吸烟、饮酒、性别、胃病史均为分类变量。采用卡方检验比较不同诊断组各变量分布情况,以评估各因素与诊断的相关性。多因素分析用Logistic回归分析,P <0.05为差异有统计学意义。
2 结 果 2.1 影响咽喉部增生性病变发病的相关因素根据内镜下诊断,分为无增生组和增生组。增生组患者均取活检或切除送病理并记录病理结果,根据病理诊断,分为良性增生组和恶性增生组。分别对无增生、增生组及良性增生、恶性增生组的各变量分布情况进行比较。结果如下:吸烟、饮酒、RSI评分、RFS评分及胃病史与咽喉部是否出现增生性病变有相关性(P <0.05);而年龄、性别、BMI与咽喉部是否出现增生性病变无明显相关性。年龄、性别、吸烟、饮酒及RFS评分与咽喉部增生性病变的性质有显著相关性(P <0.001);BMI与咽喉部增生性病变性质有相关性(P <0.05);RSI评分及胃病史则与之无关。随着年龄的增长,增生组恶性的比例逐渐升高;随着体型变胖增生组中恶性的比例亦逐渐升高。结果见表 3。
将可能是影响咽喉部增生性病变发病的因素进行多因素Logistic回归分析,年龄、性别、吸烟、饮酒及RFS评分是咽喉部增生性病变的独立危险因素(P <0.05),见表 4。
咽喉部疾病男女发病率尚无明确统计,但世界各地都是男性咽喉部肿瘤患者发病率显著高于女性,最高为32∶1,一般10∶1左右[5-6]。本组研究中,所有患者男女比例接近1∶1,无增生组、增生组、良性增生组男女比例均接近1∶1,而在恶性增生组中男性32例,女性0例。恶性增生组数据可能因各种因素导致临床入组例数少所致,但也证实了,咽喉部肿瘤男性发病率明显高于女性,这跟男性的不良生活因素有着较大的关系,当然与目前男女比例失衡也有一定的关系。也有观点认为与性激素相关[7-8]。
3.2 年龄本研究表明,在非肿瘤性喉部疾病病例中,主要以中年人为主,在41~50岁年龄段最高,考虑该年龄段病例为社会、家庭核心,社会工作及生活状态最重的时段所致。随着年龄的增长,增生组中恶性的比例逐渐升高,考虑年龄在增生性病变的转归方面存在一定程度的相关性,肿瘤性病例多集中在50岁以上,亦符合老年人肿瘤发病规律。同时,本研究提示,不管是在各年龄段还是在中青年、老年分组中,年龄对喉部增生性病变性质是有明确的影响的。
3.3 BMI国内外医学调查数据均显示,一个人如果在BMI增高的同时,其冠心病和中风发病率也会随之上升,BMI与心理状态的关系亦常见于文献报道[9-10]。而对咽喉部病变的影响尚属初次考虑。肥胖人群中消化道疾病发病率比较高,而且超重和肥胖患者脂肪堆积于颈部,导致上气道周围以及上气道肌肉及软组织松弛,咽喉部组织所受到的刺激或者来源于其他系统的影响明显增加,可能增加其发生的概率。本研究显示体型差异在咽喉部是否出现增生性病变方面无关联,但在病变性质方面有相关性。单纯从构成比来看,肥胖患者在三组病例均有最高比例,且随患者体型变胖,增生组中恶性的比例升高,考虑体型在增生性病变的转归方面存在一定程度的相关性。
3.4 吸烟、饮酒大多数研究表明吸烟、饮酒与咽喉部病变致病,尤其是咽喉部肿瘤有着密切的联系[11-12]。因为烟草所含的焦油等化学物和白酒所含的乙醇均为致癌物质,长期吸烟、饮酒者咽喉部组织受到刺激引起炎症表现,进而可诱发喉部的增生性病灶,部分最终转归为喉部的肿瘤[13]。本研究表明是否吸烟、饮酒在咽喉部病变致病中有着统计学意义,尤其在咽喉部恶性病变致病中有着明显的统计学意义。本组所有患者中吸烟者134例(占28.5%),饮酒者45例(占9.5%),恶性增生组中吸烟者占75.0%,饮酒者占11.9%,故吸烟是咽喉部恶性疾病致病的最危险因素,其作用强度超过饮酒。有报道较明确指出吸烟、饮酒量与时间,均与咽喉部病变致病呈正相关。
3.5 胃部疾病胃部疾病对咽喉部的影响研究多倾向于胃部反流[14],酸性的胃内容物刺激喉部组织所导致的炎症改变,或者因胃部反流导致的个人习惯的改变、咽喉部微环境的改变等所导致的长期影响。当然胃部疾病影响个人饮食习惯改变,或长期药物服用也可能影响到患者。本研究表明,胃部疾病对咽喉部是否出现增生性病变有相关性,而与病变性质的转归无明显相关性。
3.6 咽喉反流随着基础医学及循证医学的发展,咽喉部疾病的诊断水平逐步提高,咽喉反流相关疾病在临床中越来越受到充分认识[15-21]。正常的健康人也存在异常的反流事件,只有当反流影响了喉部组织或者影响了喉部的微环境,才能致病而产生喉部症状。有报道称喉接触性肉芽肿患者中有20%~76%伴有反流性病变[21]。反流物中的胃酸、胃蛋白酶或其他消化液成分可能对声带黏膜上皮产生慢性刺激使其发生角化不典型增生甚至癌变且喉部黏膜较食管黏膜更易受到反流消化液的损伤[22]。本研究RSI评分与喉部病变性质间无明显统计学关系,在是否出现咽喉部增生性病变形成的方面,RSI评分可能存在一定的相关性;而RFS评分与喉部是否出现增生性病变及喉部病变的性质,存在密切的联系。根据Belafsky等的研究表明 RSI>13和/或RFS>7可以诊断为咽喉反流疾病[23]。本文采用RFS>7或FSI>13作为咽喉反流疾病的诊断标准,结果表明咽喉反流疾病与咽喉部增生性疾病的性质有相关性。考虑体征量表为内镜下观察、专业医师完成,更具有医学意义及诊断价值。
4 小 结本研究探讨了年龄、性别、BMI、生活习惯、胃病史、反流等与喉部病变间的关系,说明这些因素不同程度地与咽喉部增生性病变有关,但本文研究上存在不足:这些因素各自之间也可能存在着一定相关性,而两种反流量表的不一致性需进一步探讨,可能与患者对量表理解的差异或者医师对内镜下形态评估差异有关。希望在以后的多中心、大样本、长时间的临床研究中,能进一步研究咽喉部增生性病变发病相关因素的差异,更深入的阐述不同因素对不同咽喉部增生性病变的影响情况。
[1] | Chen G, Ratcliffe J, Olds T, et al. BMI, health behaviors, and quality of life in children and adolescents: a school-based study[J]. Pediatrics,2014, 133 (4) : e868-874. (0) |
[2] | Caterina C, Gregorio C. Wine Consumption in the Mediterranean Diet: Old Concepts in a New Sight[J]. Food Nutrition Sci,2012, 3 (12) : 1726-1733. (0) |
[3] | Kaplan M, Tanoglu A, Erkul E, et al. Association of reflux symptom index scores with gastroesophageal flap valve status[J]. Auris Nasus Larynx,2014, 41 (6) : 543-547. (0) |
[4] | van der Pol R J, Singendonk M M, Knig A M, et al. Development of the reflux finding score for infants and its observer agreement[J]. J Pediatr,2014, 165 (3) : 479-484. (0) |
[5] | Thirumazhisi Sachithanandam S. Rising Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections in Ear, Nose, and Throat Diseases[J]. Case Rep Otolaryngol,2014 : 253945. (0) |
[6] | Xiao Y, Carson D, Boris L, et al. The acoustic cough monitoring and manometric profile of cough and throat clearing[J]. Dis Esophagus,2014, 27 (1) : 5-12. (0) |
[7] | Nacci A, Fattori B, Basolo F, et al. Sex hormone receptors in vocal fold tissue: a theory about the influence of sex hormones in the larynx[J]. Folia Phoniatr Logop,2011, 63 (2) : 77-82. (0) |
[8] | Kleemann D, Stengel B. The effect of hormonal agents on the development of chronic laryngitis and tumor disease. Report of two cases[J]. HNO,2010, 58 (3) : 305-312. (0) |
[9] | Lu Y, Hajifathalian K, Ezzati M, et al. Metabolic mediators of the effects of body-mass index, overweight, and obesity on coronary heart disease and stroke: a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1·8 million participants[J]. Lancet,2014, 383 (9921) : 970-983. (0) |
[10] | Li N, Katzmarzyk P T, Horswell R, et al. BMI and coronary heart disease risk among low-income and underinsured diabetic patients[J]. Diabetes Care,2014, 37 (12) : 3204-3212. (0) |
[11] | Spangler J, Csákányi Z, Rogers T, et al. Parental ease in asking others not to smoke and respiratory symptoms and illness among children[J]. Int J Environ Res Public Health,2014, 11 (2) : 1747-1755. (0) |
[12] | Lourenço G J, Silva E F, Rinck-Junior J A, et al. tobacco and alcohol status and risk of head and necksquamous cell carcinoma[J]. Tumour Biol,2011, 32 (6) : 1209-1215. (0) |
[13] | Jayalekshmi P A, Nandakumar A, Akiba S, et al. Associationsof tobacco use and alcohol drinking with laryngeal and hypopharyngeal cancer risks among men in Karunagappally, Kerala, India -Karunagappally cohort study[J]. PLoS One,2013, 8 (8) : e73716. (0) |
[14] | Lagergren J, Lindam A. Increased risk of laryngeal and pharyngeal cancer after gastrectomy for ulcer disease in a population-based cohort study[J]. Br J Cancer,2012, 106 (7) : 1342-1345. (0) |
[15] | Weber C S, Kleinjung T. Common infections of the ear, nose, and throat[J]. Praxis,2014, 103 (17) : 1001-1007. (0) |
[16] | Carruthers D G. TRACHEOTOMY-Diseases of the Ear, Nose, and Throat (Second Edition)-CHAPTER XXI[M]. Diseases of the Ear Nose & Throat, 2013 : 303 -309. (0) |
[17] | Mernelius S, Lfgren S, Lindgren P E, et al. The role of broth enrichment in Staphylococcus aureus cultivation and transmission from the throat to newborn infants: results from the Swedish hygiene intervention and transmission of S. aureus study[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2013, 32 (12) : 1593-1598. (0) |
[18] | Centor R M. Antibiotics for sore throat patients-varied opinions[J]. Scand J Infect Dis,2013, 45 (3) : 176-178. (0) |
[19] | Ji Z H, Zu N. Research on acupuncture for throat diseases in Qing Dynasty[J]. Zhongguo Zhen Jiu,2012, 32 (6) : 571-572. (0) |
[20] | Altman K W, Prufer N, Vaezi M F. A review of clinical practice guidelines for reflux disease: toward creating a clinical protocol for the otolaryngologist[J]. Laryngoscope,2011, 121 (4) : 717-723. (0) |
[21] | Raynal M, Ceruse P, Girard B, et al. Management of ear, nose, and throat diseases in district hospital centers in Madagascar[J]. Med Trop (Mars),2010, 70 (1) : 13-17. (0) |
[22] | Coca-Pelaz A, Rodrigo J P, Takes R P, et al. Relationship between reflux and laryngeal cancer[J]. Head Neck,2013, 35 (12) : 1814-1818. (0) |
[23] | Belafsky P C, Postma G N, Amin M R, et al. Symptoms and findings of laryngopharyngeal reflux[J]. Ear Nose Throat J,2002, 81 (2) : 10-13. (0) |