山东大学耳鼻喉眼学报  2016, Vol. 30 Issue (4): 105-108  DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2016.002
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引用本文 

严晓腾, 冯军, 康欣乐. 玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床观察[J]. 山东大学耳鼻喉眼学报, 2016, 30(4): 105-108.DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2016.002.
YAN Xiaoteng , FENG Jun , KANG Xinle . Intravitreal injection of conbercept for macular edema secondary to retinal vein occlusion[J]. Journal of Otolaryngology and Ophthalmology of Shandong University, 2016, 30(4): 105-108. DOI: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2016.002.

作者简介

严晓腾。 E-mail:caoben0429@sina.com

文章历史

收稿日期:2016-01-01
网络出版时间:2016-03-30
玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床观察
严晓腾, 冯军, 康欣乐     
徐州医学院附属淮安医院眼科, 江苏 淮安 223002
收稿日期:2016-01-01 ;网络出版时间:2016-03-30
作者简介:严晓腾。 E-mail:caoben0429@sina.com
摘要: 目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion, RVO)继发黄斑水肿(macular edema, ME)的有效性。 方法 采用前瞻性连续性非对照的临床病例分析。选择2014年9月至2015年2月就诊的RVO继发ME 30例30眼,其中视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion, CRVO)继发的ME 9例9眼,视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion, BRVO)继发的ME 21例21眼。玻璃体腔注射康柏西普治疗3次,随访6个月,观察最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness, CMT)。 结果 BRVO患眼治疗前及治疗后6个月BCVA分别为(0.77±0.24) logMAR、(0.27±0.19) logMAR,CMT分别为(596.8±139.6)μm、(272.6±29.2)μm,差异具有显著统计学意义(t=4.483, P<0.05; t=7.189, P<0.05);CRVO患眼治疗前及治疗后6个月BCVA分别为(0.87±0.55) logMAR、(0.43±0.2) logMAR,CMT分别为(647.3±163.6)μm、(393.1±121.5)μm,差异具有显著统计学意义 (t=2.288, P<0.05; t=7.189, P<0.05)。 结论 玻璃体腔注射康柏西普是一种治疗RVO继发ME的有效方式。
关键词: 玻璃体腔注射    视网膜静脉阻塞    黄斑水肿    康柏西普    
Intravitreal injection of conbercept for macular edema secondary to retinal vein occlusion
YAN Xiaoteng, FENG Jun, KANG Xinle     
Deparment of ophthalmology, Affiliated Huai'an Hospital of Xuzhou Medical College, Huai'an 223002, Jiangsu, China
Abstract: Objective To explore the effects of intravitreal injection of conbercept for macular edema (ME) secondary to retinal vein occlusion (RVO). Methods A prospective, continuity and uncontrolled clinical case analysis was used. Thirty cases (30 eyes) with ME secondary to RVO in our hospital from September 2014 to February 2015 were selected, in which 9 cases (9 eyes) were central retinal vein occlusion (CRVO) and 21 cases (21 eyes) were branch retinal vein occlusion (BRVO). All cases were treated with intravitreal injection of conbercept for 3 times and followed up for 6 months. Best corrected visual acuity (BCVA) and central macular thickness (CMT) were observed. Results In patients with BRVO, mean BCVA before treatment and 6 months after treatment were (0.77±0.24) logMAR, (0.27±0.19) logMAR, and CMT were (596.8±139.6)μm, (272.6±29.2)μm, respectively, the difference has statistical significance(t=4.483, P<0.05; t=7.189, P<0.05). In patients with CRVO, mean BCVA before treatment and 6 months after treatment were (0.87±0.55) logMAR, (0.43±0.2) logMAR, and CMT were (647.3±163.6)μm, (393.1±121.5)μm, respectively, the difference has statistical significance(t=2.288, P<0.05; t=7.189, P<0.05). Conclusion Intravitreal injections of conbercept is effective for ME secondary to RVO.
Key words: Intravitreal injection    Retinal vein occlusion    Macular edema    Conbercept    

视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)是最常见的原发性视网膜血管疾患,在所有的视网膜血管性疾病中发生率仅次于糖尿病视网膜病变。在人群研究中,RVO的发生率为2%~8%,并且发病率随年龄的增长而增加[1]。RVO会导致影响视力的黄斑水肿、黄斑缺血、新血管形成等并发症,其中黄斑水肿(macular edema,ME)最常见,常用激光光凝、手术、药物等方法治疗,但疗效并不理想。

作者采用玻璃体腔注射康柏西普治疗RVO继发ME,观察患眼治疗前后最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和中央黄斑厚度(central macular thickness,CMT)的变化,取得较好的疗效,现报告如下。

1 资料与方法 1.1 临床资料

本研究采用前瞻性连续性非对照的临床病例分析。选择2014年9月至2015年2月于我院眼科就诊的RVO继发ME 30例30眼,其中视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)继发的ME 9例9眼,视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)继发的ME 21例21眼。纳入标准:①>18周岁;②荧光素眼底血管造影(fundus fluorescence angiography,FFA)检查见造影晚期黄斑区呈弥漫渗漏;③CMT>250 μm;④治疗前均未行玻璃体腔注药及视网膜激光治疗。排除标准: ①有白内障或其他屈光间质明显混浊,影响眼底检查;②有青光眼或高眼压病史,眼压>21 mmHg;③OCT检查发现有其他原发视网膜、黄斑及玻璃体疾病;④无法完成随访及定期检查者。纳入研究对象的基线资料见表 1

表 1 研究对象的基线资料 Table 1 Baseline data of research object
1.2 治疗方法

患者均接受玻璃体腔注射康柏西普3次,1次/月。3次注射后,每月复查一次,当患者出现视力下降及光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检查CMT增加100 μm、出现新的囊腔及视网膜下液时,予以再次玻璃体腔注射康柏西普。

术前常规局部点用左氧氟沙星滴眼液,连续3 d。玻璃体腔注射均在手术室内进行,严格遵循内眼手术规范。手术流程:盐酸奥布卡因滴眼液点眼行表面麻醉,5%聚维酮碘消毒,铺巾,置开睑器,冲洗结膜囊,30 G针于角膜缘后3.5 mm处垂直巩膜面刺入玻璃体腔,玻璃体腔内见针后缓慢注药,注入康柏西普0.5 mg,出针后用棉签按压进针处,以指测法估测眼压正常。术后用左氧氟沙星滴眼液点患眼,4次/d,典必舒眼液3次/d,复方托吡卡胺眼液1次/d,连用7 d。

1.3 随访

患者术后1周、2周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月复查一次,每次均行视力(五分制标准对数视力表)、眼压、眼前节、眼底及OCT检查,于术后每月复查眼底照相,OCT检查采用同一个扫描模式,同一个患者的数据存储于同一档案内,对图像进行分析读取CMT,所有OCT检查均由同一名有经验的医师来完成。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计学软件,数据以x±s表示,治疗前后的对数视力转换为logMAR视力以方便进行统计检验,采用t检验、χ2检验或方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果 2.1 治疗前后BCVA比较

21例BRVO患眼中8眼接受第4次玻璃体腔注射,BRVO患眼治疗后6个月BCVA为(0.27±0.19)logMAR,与治疗前的(0.77±0.24)logMAR相比,差异具有统计学意义(t=4.483,P<0.05)。9眼CRVO患眼全部接受第4次玻璃体腔注射,治疗后6个月BCVA为(0.43±0.2)logMAR,与治疗前的(0.87±0.55)logMAR相比,差异具有统计学意义(t=2.288,P<0.05)(图 1)。

图 1 BCVA的变化 Figure 1 Changes of BCAV
2.2 治疗前后CMT比较

BRVO患眼治疗后6个月CMT为(272.6±29.2)μm,与治疗前的(596.8±139.6)μm相比,差异具有统计学意义(t=7.189,P<0.05);CRVO患眼治疗后6个月CMT为(393.1±121.5)μm,与治疗前的(647.3±163.6)μm相比,差异具有统计学意义(t=3.742,P<0.05) (图 2)。

图 2 CMT的变化 Figure 2 Changes of CMT
2.3 辅助激光治疗

4例缺血性BRVO患眼于玻璃体腔注药后3个月行病灶视网膜激光光凝,2例缺血性CRVO患眼治疗后3个月行全视网膜激光光凝,患眼均未出现视网膜新生血管及新生血管性青光眼。

2.4 不良反应

玻璃体腔注药术后,30眼中有4眼出现注射部位的结膜下小片状出血,1周后出血吸收,患者均未出现青光眼、眼内炎、色素上皮撕裂、视网膜脱离等严重并发症。

3 讨 论

RVO是一种亚急性慢性疾病,其预后难以预测。该病自然病程与受累区域的大小和位置,以及是否有黄斑囊样水肿(cystoid macular edema,CME)、黄斑缺血、视网膜新生血管和玻璃体积血等有关[2]。其中ME对视力的危害最为明显,通常于1~3年后自然缓解,但在出现3个月后就可以对光感受器产生不可逆的损害,长期ME可导致黄斑区瘢痕形成和中心性浆液性视网膜脱离[3]

针对RVO继发的ME,有多种治疗手段,如格栅样光凝、玻璃体腔注射糖皮质激素等。视网膜中央静脉研究组(CVOS)研究指出,格栅样光凝可以改善CRVO中由毛细血管渗漏引起的ME,但是在随机研究中没有发现视力提高,因此对CRVO导致的慢性ME不推荐格栅样光凝[4]。同样视网膜分支静脉研究组(BVOS)未证实格栅样光凝对黄斑BRVO患者有效[5]。玻璃体腔注射糖皮质激素的优势在于眼内局部浓度高、作用时间长、全身不良反应少。Jonas等[6]报道玻璃体腔曲安奈德注射(intravitreal triamcinolone acetonide,IVTA)能显著提高非缺血型BRVO患者的视力,而对缺血型患者作用不明显。但该方法会带来糖皮质激素相关的不良反应,如白内障和青光眼等。鉴于较高的不良反应发生率,目前国内该方法应用越来越受限制。

Noma等[7]发现,RVO患者的VEGF水平升高,其程度与ME的程度相关,抗VEGF治疗,如玻璃体腔注射康柏西普,可以对ME提供一种更加高效的治疗。我们发现,RVO继发ME经玻璃体腔注射康柏西普治疗6个月后,患者视力较治疗前明显提高,CMT较治疗前明显下降,这一结果与已发表的抗VEGF研究结果[8-9]一致。

经分析BCVA及CMT的变化图,发现患眼注射康柏西普3次后,即3个月后BCVA及CMT均达到较好的水平,但治疗6个月后BCVA及CMT均有小幅反弹,认为治疗后6个月需及时补充玻璃体腔注药。目前只观察随访6个月,对于何时停止治疗,还需长期随访。此外,对于缺血性静脉阻塞,本研究选择在治疗后3个月,考虑此时视网膜出血及水肿明显好转,利于形成有效的激光斑,有利于封闭缺血灶,还可以减轻视网膜血管的渗漏,减轻ME,减少玻璃体腔注药的次数。

总之,玻璃体腔注射康柏西普是一种治疗RVO继发ME安全有效的方式,可以在短期内明显提高治疗效果,从长期效果来看,可能需要与其他治疗方法联合应用来延长治疗效果。

参考文献
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