Von Hippel-Lindau综合征(VHL综合征)是一种临床上十分罕见的家族性常染色体显性遗传性并累及全身多系统的肿瘤综合征，主要合并的良、恶性肿瘤包括视网膜毛细血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、胰岛细胞瘤以及内淋巴囊肿瘤。VHL综合征患者平均寿命不超过49岁，常因中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血、肾细胞癌和嗜铬细胞引起的恶性高血压死亡。我们曾诊治1例VHL综合征，现报告如下。

1 临床资料

患者，女，53岁。体检发现右眼视网膜血管瘤病来我院就诊。既往史：17年前患“左侧肾上腺嗜铬细胞瘤”行左侧肾脏肿瘤切除术，术后恢复好；11年前患小脑“血管母细胞瘤”行脑部肿瘤切除术；3年前患“左肾透明细胞癌”及 “双侧卵巢囊肿”并行手术切除，术后恢复均较好；2年前患“右肾透明细胞癌”及“脾脏多发囊肿”,接受手术治疗，术后恢复均较好。2型糖尿病10年，口服降血糖药物治疗，血糖控制良好。家族史：母亲因“肝癌”去世；三兄一姐分别因“食管癌”、“淋巴癌”、“骨癌”、“胆囊癌”去世。眼部检查：最佳矫正视力：双眼5.0；双眼眼前节未见明显异常，眼底可见：右眼颞上方及颞下方视网膜可见橘红色球形瘤体，有弯曲粗大的滋养动脉与引流静脉；左眼眼底未见明显异常(图 1)。辅助检查：OCT示：瘤体处视网膜隆起。荧光造影结果示：右眼颞上方及颞下方视网膜血管瘤呈球形荧光渗漏，可见扩张的供养血管(图 2)；诊断：Von Hippel-Lindau综合征；2型糖尿病。本例患者瘤体位于后极部，屈光介质清晰，给予眼底激光治疗，选用氪绿光治疗。目前病情稳定，正在随访中。

2 讨论

VHL综合征是一种遗传性家族性疾病，表现为累及全身多系统的肿瘤综合征，包括视网膜毛细血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌以及胰岛细胞瘤^[1]。患者平均寿命不超过49岁。其主要死亡原因是中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血、肾细胞癌和嗜铬细胞引起恶性高血压。所以早期明确诊断并进行适当的治疗十分有意义。VHL综合征的发生与位于染色体3p25-26的抑癌基因-VHL基因丢失或失活密切相关^[2]。近年已逐步开展了VHL综合征的基因诊断^[3]。VHL基因突变广泛分布于编码序列中(除最初50个密码子很少发生突变外)。约20％～ 30％ VHL综合征患者有VHL基因大的缺失或部分缺失，30％～38％ VHL综合征患者为VHL基因错义突变，23％～27％为VHL基因无义突变或框移突变。这些突变可以通过Southern印迹、荧光原位杂交、单链构象多态性或直接测序方法检测^[4]。本例患者亲属曾因患不同种类恶性肿瘤相继离世，儿子拒绝进行相关检查，因此我们在基因检测方面存在难度，此病例也提示临床医生，当遇到此类患者，应对其亲属及子女进行基因学方面检测，在视网膜毛细血管瘤早期诊断并进行治疗，预后较好。

视网膜毛细血管瘤晚期影响患者视力，降低生活质量，需要积极治疗。治疗方法取决于肿瘤大小、位置、有无相关病变如视网膜下积液、对视力的威胁程度及全身状况等等。以往很多眼科医生认为对视网膜毛细血管瘤均应采取激光、冷冻、手术等治疗，根据黄永盛等^[5]的观点，对位于后极部及中周部、瘤体直径小于1.5 mm视盘直径(DD)的早期(Ⅰ～Ⅲ期)患者选择激光光凝治疗。Singh等^[6]提出对于较小的后极部瘤体并且屈光介质清晰则可以选择激光治疗，瘤体直径较大(可达4.5 mm)时需要分次光凝。但是这些方法可产生一定不良反应，治疗过程中可造成视神经和主要视网膜血管损伤，严重影响视力，可能比自然病程导致的结果更差。视网膜毛细血管瘤能长期处于稳定状态，观察随访是首选治疗方法^[7]。