变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是鼻科最常见的疾病之一，主要是鼻痒、喷嚏、清水样涕和鼻塞等鼻部症状，部分患者可同时出现眼部变应性症状。当患者同时出现AR和变应性结膜炎(allergic conjunctivitis, AC)时，诊断为变应性鼻结膜炎(allergic rhinoconjunctivitis)。AR、哮喘(asthma, AT)和湿疹(eczema, EC)的相关性已从流行病学、病理生理学、解剖学和临床研究等不同的方面予以证实；变应性鼻炎和哮喘是常见的联合病，在同一患者身上共存，从而启示“同一气道，同一疾病”(one air way，one disease)的概念。但对儿童变应性鼻结膜炎及其与其他变应性疾病的关系报道甚少，本研究通过分析114例1~14岁具有变应性鼻结膜炎症状苏南地区患儿变应原筛查结果和病史资料，从而了解1~14岁变应性鼻结膜炎患儿的致敏状态、临床特征及其与其他变应性疾病的关系，以期在儿童期加强对变应性鼻结膜炎的认识和防治。

选取2015年6月至2015年9月常州市第三人民医院耳鼻咽喉科变应性鼻炎专病门诊就诊的具有变应性鼻结膜炎症状的苏南地区(苏州、无锡、常州)患者114例，其中男66例，女48例；1~14岁，平均6.74岁。

临床诊断：根据ARIA指南和我国儿童AR诊断和治疗指南(2010，重庆)在非上呼吸道感染期间出现喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒中2项以上(含2项)，每天持续或累计达1h(家长通过观察并与患儿交流获取信息)，并伴有眼痒、结膜充血等眼部症状。变应性鼻结膜炎诊断标准：患者同时出现AR和变应性结膜炎症状，变应原sIgE阳性。由于患儿年龄较小，典型变应性鼻结膜炎体征的出现与多种因素有关(如全身及局部免疫状态、感染、用药等)，具有不确定性，故而不采用变应性鼻炎生活质量专用量表评估病情，鼻、眼部体征不作为变应性鼻结膜炎诊断标准。

包括就诊年龄、性别、出现症状年龄、病史月数、个人过敏史(主要为经临床诊断的湿疹、哮喘及药物过敏史)、父母过敏史(主要为经临床诊断的AR、变应性结膜炎、湿疹、荨麻疹、哮喘及药物过敏史)。

采用敏筛定量过敏原检测系统(Allergy Screen，德国Mediwiss公司)及其专用体外变应原诊断试剂测定血清中相应变应原的sIgE和血清总IgE。

吸入组变应原种类包括：户尘螨、屋尘、动物毛皮屑(猫、狗)、蟑螂、混合真菌(点青霉、交链孢霉、分枝孢霉、烟曲霉)、混合草花粉(矮豚草、蒿、葎草等)、混合树花粉(榆、梧桐、柳、三角叶杨)、桑树、苋；食物组变应原种类包括：鸡蛋白、牛奶、牛肉、虾、蟹、贝、芒果、菠萝、腰果。

sIgE水平＜0.35 IU/mL为0级；0.35-0.70 IU/mL为Ⅰ级；0.71-3.5 IU/mL为Ⅱ级；3.6-17.5 IU/mL为Ⅲ级；17.6-50 IU/mL为Ⅳ级；51-100 IU/mL为Ⅴ级；＞100 IU/mL为Ⅵ级。≥0.35 IU/mL判定为sIgE阳性。将血清总IgE水平分为三组，低浓度组＜100 IU/mL；中浓度组100-200 IU/mL；高浓度组＞200 IU/mL。

应用SPSS 17.0软件进行数据处理和统计学分析。对各临床特征及遗传因素(就诊年龄、性别、家属史、个人过敏史、血清总IgE水平分级)进行χ²检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

变应原总阳性率为89.47%(102/114)，吸入组、食物组变应原阳性率为89.47%(102/114)、57.9%(66/114)，组间有显著性差异(χ²=18.441, P=0.000)。吸入组与食物组同时阳性的占57.9%(66/114)；单纯吸入组阳性率为31.6%(36/114)，单纯食物组阳性率为0%(0/114)，吸入组与食物组均为阴性的为10.52%(12/114)。本组纳入114例具有变应性鼻结膜炎症状的患儿各类变应原检出分布见表 1。

表 1

表 1 114例具有变应性鼻结膜炎症状的患儿各类变应原检出分布 Table 1 Allergens detected in 114 cases of allergic rhinoconjunctivitis 变量 sIgE(n) 0级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 阳性合计 吸入性变应原 户尘螨 45 1 37 31 69 屋尘 90 7 17 0 24 猫毛皮屑 89 2 19 4 25 狗毛皮屑 88 5 21 0 26 蟑螂 106 5 3 0 8 桑树 111 0 2 1 3 点青、分枝等 61 2 30 21 53 矮豚草等 112 0 2 0 2 柏榆等 104 5 3 2 10 苋 110 1 2 1 4 食物性变应原 鸡蛋白 92 7 15 0 22 牛奶 83 22 9 0 31 虾 110 1 3 0 4 牛肉 90 12 12 0 24 贝 110 3 1 0 4 蟹 101 2 11 0 13 芒果 105 3 6 0 9 腰果 90 12 11 1 24 菠萝 102 4 7 1 12

表 1 114例具有变应性鼻结膜炎症状的患儿各类变应原检出分布 Table 1 Allergens detected in 114 cases of allergic rhinoconjunctivitis

由表 1可见，首要变应原为户尘螨，其次为混合真菌(点青霉、交链孢霉、分枝孢霉、烟曲霉)、牛奶、狗毛皮屑、牛肉、腰果、屋尘、鸡蛋白、猫毛皮屑、蟹、菠萝、混合树花粉(榆、梧桐、柳、三角叶杨)、芒果、蟑螂、苋、虾、贝、桑树、混合草花粉(矮豚草，蒿、葎草等)。各类变应原sIgE≥3级占总例数百分比由高到低依次为户尘螨，混合真菌(点青霉、交链孢霉、分枝孢霉、烟曲霉)，猫毛皮屑，混合树花粉(榆、梧桐、柳、三角叶杨)，腰果，菠萝，苋，桑树，其余变应原sIgE均＜3级。

排名前四的“户尘螨，点青、分枝等，狗毛皮屑，牛奶”四个变应原的sIgE平均值水平大于0.35，平均表现为阳性。排名前二的户尘螨，点青、分枝等二个变应原平均表现为阳性Ⅱ级。

排名第一的户尘螨的中位数为1.95达阳性Ⅱ级，也就是说114例中有一半以上为阳性Ⅱ级，而P₇₅为3.6，从另一角度说明，至少超过25%的病例户尘螨为阳性Ⅲ级。这一数值与阳性分级情况相符。

排名第二的点青、分枝等的中位数为0，也就是说114例病例中有一半以上为阴性，而其P₇₅为3.1(接近阳性Ⅲ级)，从另一角度说明点青、分枝等有近一半的病例为阳性Ⅱ级及以上，这一数值也与阳性分级情况相符。

由表 1同时从sIgE阳性分布数值可看出，吸入性变应原的sIgE阳性主要分布在Ⅱ级，Ⅲ级；食物性变应原的sIgE阳性主要分布在Ⅰ级，Ⅱ级。

本研究中变应原阳性102例，其中27例(26.5%)为单一阳性；75例(73.5%)伴发其他变应原阳性。由表 2看出，变应原数量sIgE阳性主要集中在5个以内，而无论吸入性变应原还是食物性变应原，其阳性个数均集中在4个以内。由表 3可看出，114例中，仅7例(6.1%)表现为单一变应性疾病。107例(93.9%)伴有其他变应性疾病。变应性疾病联合排序情况为(AR+AC+AT+EC)＞(AR+AC+EC)＞(AR+AC)＞(AR+AC+AT)。

表 2

表 2 各类变应原联合分布情况 Table 2 Distribution of different allergen type 变应原阳性情况(个) 例数[n(%)] sIgE阳性 102(89.5)   1 27(26.5)   2~5 61(59.8)   6~19 14(13.7) 吸入性变应原 102(89.5)   1 46(40.4)   2~4 51(44.7)   5~10 5(4.4) 食物性变应原 66(57.9)   1 21(18.4)   2~4 43(37.7)   5~9 2(1.8)

表 2 各类变应原联合分布情况 Table 2 Distribution of different allergen type

表 3

表 3 本组变应性疾病联合发病病例 Table 3 Different allergic diseases combined attraction in different cases 分组 联合疾病 病例数 [n(%)] 非变应性鼻结膜炎 (n=12) AC 6(5.27) AC+AT 1(0.88) AC+EC / AT+EC / AT+EC+AC 5(4.39) 变应性鼻结膜炎 (n=102) AR 1(0.88) AR+AC 24(21.05) AR+AT / AR+EC / AR+AC+AT 18(15.79) AR+AC+EC 27(23.68) AR+EC+AT / AR+AC+AT+EC 32(28.07)   注：AR：变应性鼻炎，AC：变应性结膜炎，AT：哮喘，EC：湿疹

表 3 本组变应性疾病联合发病病例 Table 3 Different allergic diseases combined attraction in different cases

影响苏南地区变应性鼻结膜炎患儿特征因子的单因素分析及危险因素分析结果见表 4~5。变应原总阳性率、吸入组与食物组的阳性率与年龄、病程月份、出现症状年龄及父母患变应性疾病史均无显著性差异。而血清总IgE水平是食物组变应原阳性的危险因素。

表 4

表 4 变应性鼻结膜炎患儿一般特征因子的单因素及危险因素分析结果 Table 4 Single factor and risk factor analysis result of general characteristics of children with allergic rhinoconjunctivitis 组别 例数 因素：性别(男:女) 就诊年龄(x±s) 家族史(n) 变应原阳性 102 60:42 6.69±3.02 42 变应原阴性 12 6:6 7.17±3.10 6 χ2 0.343 11.617 0.343 P 0.558 0.559 0.558 OR(95%CI) 1.429(0.431~4.735) 0.700(0.211~2.32) 吸入组变应原阳性 102 60:42 6.69±3.02 42 吸入组变应原阴性 12 6:6 7.17±3.10 6 χ2 0.343 11.617 0.343 P 0.558 0.559 0.076 OR(95%CI) 1.429(0.431~4.735) 0.700(0.211~2.32) 食物组变应原阳性 66 36:30 6.45±3.17 28 食物组变应原阴性 48 30:18 7.13±2.78 20 χ2 0.721 14.903 0.007 P 0.396 0.313 0.936 OR(95%CI) 0.720(0.337~1.538) 1.032(0.486~2.191)

表 4 变应性鼻结膜炎患儿一般特征因子的单因素及危险因素分析结果 Table 4 Single factor and risk factor analysis result of general characteristics of children with allergic rhinoconjunctivitis

表 5

表 5 按变应原类别分组变应性鼻炎患儿临床特征因子的单因素及危险因素分析(n) Table 5 Single factor and risk factor analysis result of clinical characteristics of children with allergic rhinoconjunctivitis(n) 组别 例数 因素：湿疹 哮喘 荨麻疹 鼻黏膜 (苍白:充血) 眼结膜水肿 总IgE水平 (低:中:高) 变应原阳性 102 59 50 6 92:10 19 24:10:68 变应原阴性 12 5 6 0 9:3 4 10:1:1 χ2 1.141 0.004 0.032 1.180 0.673 P 0.285 0.949 0.857 0.277 0.412 OR(95%CI) 1.921 (0.571~6.462) 0.962 (0.291~3.181) 1.063 (1.012~1.115) 3.067 (0.712~13.212) 0.458 (0.125~1.679) 吸入组变应原阳性 102 59 50 6 92:10 19 24:10:68 吸入组变应原阴性 12 5 6 0 9:3 4 10:1:1 χ2 1.141 0.004 0.745 1.180 0.673 P 0.285 0.949 0.388 0.277 0.412 OR(95%CI) 1.921 (0.571~6.462) 0.962 (0.291~3.181) 1.063 (1.012~1.115) 3.067 (0.712~13.212) 0.458 (0.125~1.679) 食物组变应原阳性 66 37 30 3 58:8 10 12:8:46 食物组变应原阴性 48 27 26 3 43:5 13 22:3:23 χ2 0.000 0.844 0.162 0.080 2.457 10.295 P 0.984 0.358 0.687 0.777 0.117 0.006 OR(95%CI) 0.992 (0.469~2.099) 0.705 (0.334~1.487) 0.714 (0.138~3.702) 0.843 (0.258~2.757) 0.481 (0.190~1.214)

表 5 按变应原类别分组变应性鼻炎患儿临床特征因子的单因素及危险因素分析(n) Table 5 Single factor and risk factor analysis result of clinical characteristics of children with allergic rhinoconjunctivitis(n)

将具有湿疹、哮喘、荨麻疹病史患儿临床特征因子与患者的性别、变应原、家族史进行统计学分析，结果显示，变因原阳性、吸入性变应原阳性、家族史与具有湿疹、哮喘、荨麻疹病史患儿之间的差异有统计学意义，有病史患儿出现变应原阳性和吸入性变应原阳性的概率是无病史患儿的3.435倍(P＝0.039，OR＝3.435，95%可信区间为1.101 1~1.188)；有湿疹、哮喘、荨麻疹病史的患儿有家族史的概率是无病史患儿的3.744倍(P＝0.007，OR＝3.744，95%可信区间为1.386~10.117)。见表 6。

表 6

表 6 湿疹或哮喘或荨麻疹病史患儿的单因素及危险因素分析(n) Table 6 Single factor and risk factor analysis result of children with eczema or asthma or urticaria(n) 组别 例数 因素：性别(男：女) 阳性 家族史 变应原 吸入组变应原 食物组变应原 有病史 85 47:38 79 79 48 42 无病史 29 19:10 23 23 18 6 χ2 0.927 2.941 2.941 0.278 7.318 P 0.336 0.039 0.039 0.598 0.007 OR(95%CI) 0.651 (0.271~1.565) 3.435 (1.011~11.671) 3.435 (1.011~11.671) 0.793 (0.334~1.188) 3.744 (1.386~10.117)

表 6 湿疹或哮喘或荨麻疹病史患儿的单因素及危险因素分析(n) Table 6 Single factor and risk factor analysis result of children with eczema or asthma or urticaria(n)

眼部变应性症状是AR患者的常见症状，欧洲五国的调查显示：约60%的AR患者合并眼痒或结膜充血，56%的患者有流泪症状，在季节性AR患者中眼部症状更为常见^[1]，甚至可高达85%^[2]。我国2004~2005年11个中心城市针对38 203人的AR问卷调查结果显示，AR的患病率平均约为11%，眼部症状在AR患者中的出现率为32%~59%(平均为43%)^[3]。本组患者比率更高，为99%(101/102)。由于导致变应性结膜炎眼部症状是变应原直接刺激结膜引起IgE介导的变应性炎性反应，以及变应原刺激鼻黏膜引发鼻眼反射(naso.ocular reflex)共同作用的结果^[4]，故而变应性结膜炎同时患变应性鼻炎者明显高于同时患有湿疹和哮喘者。在流行病学上显示两者有高度的相关性，因此诊疗需要有联合性和系统性。应重视对儿童变应性鼻结膜炎的诊断和治疗，规范对变应性疾病的预防和治疗，提高患者的生活质量。常州市第三人民医院耳鼻咽喉科变应性鼻炎诊疗中心是苏南地区最早开设变应性鼻炎专病门诊之一，在该地区变应性鼻炎诊疗具有一定影响力，病源涵盖整个苏南地区，由于每年6~9月为我院变应性鼻炎患者就诊高峰，因而选择该时段进行调查研究。

本研究采用敏筛定量过敏原检测系统(Allergy Screen，德国Mediwiss公司)及其专用体外变应原诊断试剂测定血清中相应变应原的sIgE和血清总IgE。Herzum等^[5]利用敏筛变应原检测系统检测142例患者血清中变应原时，发现其结果与皮肤点刺试验和CAP荧光酶联免疫检测结果有明显的一致性。

研究结果表明，变应性鼻结膜炎以吸入性变应原为主，吸入组变应原致敏通常伴有食物组变应原致敏，吸入组变应原阳性率与强度较食物组变应原致敏高。

本组患儿变应原sIgE排名前四的为户尘螨、混合真菌(点青霉、交链孢霉、分枝孢霉、烟曲霉)、牛奶、狗毛皮屑，前四个的sIgE平均值水平大于0.35，平均表现为阳性。排名前二的户尘螨，点青、分枝等变应原平均表现为阳性Ⅱ级。排名前四的仅一种是食物性变应原，再次表明变应性鼻结膜炎致敏变应原以吸入性变应原为主。由于本组患儿年龄相对集中于6~7岁，年龄分组变应原分析统计学意义不大，故而未做年龄分组变应原分析。

研究发现以吸入性变应原户尘螨最高(60.5%)，其下依次为混合真菌(46.49%)、牛奶(27.19%)、狗毛皮屑(22.81%)。苏南地区气候温暖湿润，梅雨季节较长，利于螨类和霉菌滋生，所以最常见的变应原是螨类和霉菌。检测结果显示阳性率较高的还有猫毛皮屑、狗毛皮屑，这可能与人们生活水平提高，热衷饲养宠物有关。过敏性结膜炎常见于气候干燥、温暖的地域，有季节性倾向^[6]，以患者对某些花粉发生变应性反应为主要特征^[7]。本组患者各类花粉阳性率为：桑树2.64%，矮豚草1.75%，柏榆等8.77%，苋3.51%。与江苏省常州市变应性鼻炎患者未成年人组主要变应原相比，仅就矮豚草而言，其致敏阳性率并未高于本地区常年水平^[8]。

本组114例患儿中101例可以确诊为变应性鼻结膜炎，其余暂可视为非变应性鼻结膜炎，由于不能排除筛查范围以外的其他变应原致敏，因此不能武断地排除变应性鼻结膜炎，还需随访变应原皮肤点刺试验以及血清sIgE。由于儿童在病理、生理上有其特殊性，建议尽量选用血清sIgE，临床诊断时还需强调在非上呼吸道感染期间出现变应性鼻结膜炎鼻、眼部症状^[9]。虽然血清特异性sIgE的检测方法的敏感性和特异性都超过了95%，但是并不说明阴性的结果一定表示患者没有变应性疾病，变应性疾病的诊断不能仅仅根据实验室检测结果，而应与既往病史及当前临床表现一起综合考虑^[10]。

从本研究结果来看，变应性鼻结膜炎变应原筛查较少为单一阳性，多数为复合致敏。变应性鼻结膜炎较少单独发病，通常并发其他变应性疾病，说明早发、复合过敏发生多种变应性疾病的可能性大。在变应性鼻结膜炎的诊断过程中，仔细询问其他变应性疾病的病史以及相关科室会诊具有重要作用。联合患病中，(AR+AC +EC+AT)＞(AR+AC+EC)＞(AR+AC)＞(AR+AC+AT)。湿疹常始发于婴幼儿，提示临床工作者应对在新生儿期出现湿疹的儿童进行早期眼部和鼻部的干预。这可能在防治变应性疾病的发生和发展上起到积极的作用，也为我们进一步的研究提供了流行病学依据。

本研究分析的临床特征因子中，父母患变应性疾病、血清总IgE＞100 IU/mL是食物组变应原阳性的危险因素，父母患变应性疾病、吸入组变应原阳性是湿疹或哮喘或荨麻疹的危险因素。提示对于父母患变应性疾病、血清总IgE＞100 IU/mL的变应性鼻结膜炎患儿应注意饮食习惯，尽可能消除或避免与致敏食物类变应原接触，父母患变应性疾病、吸入组变应原阳性的变应性鼻结膜炎患儿应关注变应性疾病对多器官、多系统的影响。