近年来，我国真菌性鼻窦炎的发病率呈增多趋势^[1]。该病有望通过手术获得根治，但真菌性鼻窦炎的术前鉴别诊断较为困难，目前临床上急需一种快速有效的检查方法以帮助临床医生做出术前诊断。现国内外均有采用血浆1-3-β-D葡聚糖检测真菌感染的相关报道^[2-3]，但对于真菌性鼻窦炎的术前诊断尚无详尽的临床研究。因此，本文设计了前瞻性临床研究，评估血浆1-3-β-D葡聚糖在真菌性鼻窦炎诊断中的价值，以期为此类疾病的术前诊断提供参考。

本研究通过我院伦理委员会批准， 前瞻性纳入2014年1月至2015年12月在我院收治的鼻窦炎患者。入选标准：①均经病史、临床表现及影像学检查确定有手术指征，并在我院进行手术；②年龄18～70岁；③签署知情同意书。排除标准：①合并有其他部位真菌性感染；②合并有自身免疫性疾病；③肝肾功能障碍；④治疗前3个月内接受激素或其他可能影响免疫功能的药物治疗；⑤合并有恶性肿瘤等终末期疾病。

本研究为前瞻性临床研究，入组患者以术后病理诊断为标准分为观察组(真菌性鼻窦炎)和对照组(细菌性鼻窦炎)。入院后1～2 d及术后1～2周分别采集静脉血，离心后取血浆(3 000 r/min离心3 min)，－80 ℃冻存。采用ELISA法分别检测1-3-β-D葡聚糖(Associates of Cape Cod，USA)、CRP(R&D，USA)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10； R&D，USA)及PCT(R&D，USA)。

比较2组一般临床资料；分别比较2组术前、术后血浆1-3-β-D葡聚糖、CRP、IL-10及PCT的改变；分析各项检测指标间的相关性；评估各项检测指标对真菌性鼻窦炎的诊断价值。

数据采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，采用t检验。率的比较使用卡方检验。相关性分析采用Pearson检验。各项检测指标对真菌性鼻窦炎的诊断价值采用受试者工作曲线(ROC)分析。检验水准为α＝0.05，P＜0.05定义为差异有统计学意义。

本研究共纳入符合条件的患者83例，其中观察组41例，对照组42例。观察组中，病理诊断均为曲霉菌感染，其中烟曲霉菌25例，黄曲霉菌16例。2组患者在性别比例、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟及饮酒史上比较均无统计学差异(P＞0.05)。见表 1。

表 1

表 1 2组患者一般临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between the two groups 指标 观察组(n＝41) 对照组(n＝42) t/χ2 P 男/女 25/16 23/19 0.329 0.567 年龄(岁) 45.6±7.3 43.7±6.9 1.219 0.226 BMI 22.6±1.5 22.3±1.6 0.881 0.381 吸烟史 0.393 0.531 是 12 15 否 29 27 饮酒史 0.595 0.441 是 16 13 否 25 29

表 1 2组患者一般临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

术前，2组血浆PCT、CRP及IL-10水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组术前血浆1-3-β-D葡聚糖水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。术后，2组患者各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后，2组患者IL-10水平均未发生明显改变(P＞0.05)；与治疗前比较，2组患者治疗后PCT及CRP水平均显著降低(P＜0.05)；与治疗前比较，观察组患者1-3-β-D葡聚糖水平显著降低(P＜0.05)，而对照组无明显改变(P＞0.05)。见表 2。

表 2

表 2 2组患者治疗前后血液学指标的改变 Table 2 Comparison of haematological index between the two groups 指标 观察组(n＝41) 对照组(n＝42) 术前 术后 术前 术后 1-3-β-D葡聚糖(pg/mL) 19.26±4.15 3.17±0.92* 2.93±0.86# 2.77±0.91 PCT(ng/mL) 1.02±0.19 0.35±0.08* 0.98±0.09 0.35±0.10* CRP(mg/L) 26.63±6.57 6.75±2.11* 25.8±7.16 6.38±2.27* IL-10(ng/L) 15.62±4.54 13.93±4.27 14.9±4.62 13.6±4.34 与本组术前比较，*P＜0.05；与观察组比较，#P＜0.05。

表 2 2组患者治疗前后血液学指标的改变 Table 2 Comparison of haematological index between the two groups

观察组患者术前，烟曲霉菌感染患者与黄曲霉菌感染患者外周血1-3-β-D葡聚糖水平比较差异无统计学意义(19.11±3.53 vs 20.46±2.48；t=1.330，P=0.191)；术后2组外周血1-3-β-D葡聚糖水平比较差异无统计学意义(3.14±0.78 vs 3.44±0.14；t=1.325，P=0.193)。

观察组患者术前血浆1-3-β-D葡聚糖水平与PCT(t=0.701，P=0.002)及CRP(t=0.846，P=0.002)均呈现显著正相关，见图 1。

图 1

图 1 观察组术前血浆1-3-β-D葡聚糖水平与CRP及PCT的相关性 Figure 1 Correlation between the level of 1-3-β-D glucan and CRP and PCT in patients of observation group

ROC曲线分析显示，当1-3-β-D葡聚糖取值为12.0 pg/mL时对感染的诊断敏感性为90.48%，特异性为95.12%，优于PCT及CPR，见图 2及表 3。

图 2

图 2 术前PCT、CRP及1-3-β-D葡聚糖对真菌性鼻窦炎诊断价值的ROC曲线 Figure 2 ROC curve of value of preoperative 1-3-β-D glucan,PCT and CRP levels for the diagnosis of fungal rhinosinusitis

表 3

表 3 术前1-3-β-D葡聚糖、PCT、CRP检测对真菌性鼻窦炎的诊断价值 Table 3 Value of preoperative 1-3-β-D glucan,PCT and CRP levels for the diagnosis of fungal rhinosinusitis 指标 诊断分界点 曲线下面积 敏感性(%) 特异性(%) PCT 1.0(ng/mL) 0.86 73.81 75.61 CRP 24.6(mg/L) 0.71 61.90 75.61 1-3-β-D葡聚糖 12.0(pg/mL) 0.93 90.48 95.12

表 3 术前1-3-β-D葡聚糖、PCT、CRP检测对真菌性鼻窦炎的诊断价值 Table 3 Value of preoperative 1-3-β-D glucan,PCT and CRP levels for the diagnosis of fungal rhinosinusitis

真菌性鼻窦炎已然成为耳鼻喉科较为常见的感染性疾病。随着耳鼻喉科手术技术的长足发展，通过手术清除感染灶是根治该病的有效治疗方法。由于部分患者CT影像学表现不典型^[4-5]，而真菌培养较为耗时且易因污染导致结果不可靠^[6-7]，使得真菌性鼻窦炎的术前诊断较为困难。因而真菌性鼻窦炎往往难以与一般细菌性鼻窦炎相鉴别，这给手术方案的设计带来了困难^[8]。现临床上急需更为简便、可靠的诊断真菌性鼻窦炎的方法。1-3-β-D葡聚糖为真菌细胞壁的主要成分，当真菌侵入人体后可因吞噬细胞的消化作用而释放至外周血^[9-10]。因此，1-3-β-D葡聚糖对真菌感染的诊断具有较高的特异性^[11]。本课题组前期通过回顾性研究发现真菌性鼻窦炎患者外周血1-3-β-D葡聚糖显著高于鼻息肉、鼻窦炎及鼻中隔偏曲患者，1-3-β-D葡聚糖有望成为真菌性鼻窦炎术前诊断的实验室指标，可以一定程度弥补CT、真菌培养检查的不足^[12]。为进一步验证这一结果，同时分析1-3-β-D葡聚糖诊断真菌性鼻窦炎的诊断临界点并与其他血液学指标进行对比，设计了此项前瞻性研究。

本研究发现，鼻窦炎患者术前外周血PCT及CRP均显著高于正常值，但1-3-β-D葡聚糖水平的升高仅见于真菌性鼻窦炎患者，这再一次肯定了回顾性研究的结论。进一步分析真菌性鼻窦炎患者外周血1-3-β-D葡聚糖水平与PCT及CRP的相关性，结果发现，1-3-β-D葡聚糖与CRP及PCT均呈现显著正相关。CRP是一种急性期反应蛋白，常在感染、应激等情况下升高，可一定程度反映患者全身炎症反应的水平^[13]。PCT是在细菌、寄生虫、炎症介质等作用于人体神经内分泌细胞或其他特殊类型细胞而分泌的一种蛋白质^[14]。外周血PCT水平在严重感染、脓毒症和多器官功能障碍时升高^[15]。1-3-β-D葡聚糖与CRP及PCT呈现正相关，提示1-3-β-D葡聚糖可反映真菌性鼻窦炎感染的严重程度，且可一定程度代表CRP及PCT的检测结果。为分析1-3-β-D葡聚糖诊断真菌性鼻窦炎的诊断临界点，使得这一指标更具临床实用价值，采用ROC曲线分析了1-3-β-D葡聚糖对真菌性鼻窦炎的诊断价值，并与PCT及CRP进行比较。结果发现，当取诊断临界值为12.0 pg/mL时，1-3-β-D葡聚糖术前诊断真菌性鼻窦炎的敏感性及特异性均超过90%。提示1-3-β-D葡聚糖是辅助诊断真菌性鼻窦炎的理想指标。

本研究仍有许多不足之处：虽然发现了1-3-β-D葡聚糖水平与CRP及PCT具有正相关关系，但这些指标间的相互影响机制尚需进一步研究以明确，并不能得出1-3-β-D葡聚糖水平可代表疾病严重程度的结论。虽然本研究计算出了1-3-β-D葡聚糖诊断真菌性鼻窦炎的诊断临界值，但由于纳入的真菌性鼻窦炎致病菌均为曲霉菌，加之样本量有限，这一临界值尚需进一步研究以矫正。

综上，本研究证实1-3-β-D葡聚糖对真菌性鼻窦炎的诊断较为可靠，有望成为辅助术前诊断的实用指标。

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