目的 比较猫皮屑集群免疫治疗、常规免疫治疗、对症药物治疗的疗效,以及对比2种免疫治疗方案的不良反应,探讨评估猫皮屑集群免疫治疗的效果和安全性。 方法 招募猫皮屑过敏所致鼻炎伴或不伴哮喘的患者,用随机数表随机分配为集群免疫治疗组(集群组)、常规免疫治疗组(常规组)、对症药物治疗组(对照组)。在治疗开始前、治疗1个月后、治疗6个月后、治疗12个月后,分别记录并比较3组患者的鼻结膜炎症状评分,对症用药评分,联合症状用药评分,鼻结膜炎生活质量调查问卷评分,以及哮喘控制测试评分。同时评价免疫治疗注射相关局部与全身反应的发生率及严重程度。 结果 集群组的鼻结膜炎联合症状用药评分在治疗持续1个月(P=0.010)、6个月(P=0.001)、12个月(P=0.021)时均显著低于对照组;常规组在治疗12个月后,联合症状用药评分低于对照组(P=0.007)。集群组的鼻结膜炎生活质量调查问卷总分在治疗持续1个月(P=0.023)、12个月(P=0.015)时均显著优于对照组。在治疗开始1个月后,集群组的哮喘控制测试评分已优于对照组和常规组(P=0.050)。集群组与常规组免疫治疗注射所致局部(P=0.353)和全身反应(P>0.999)的发生率差异均无统计学意义。 结论 在本研究所观察的患者群体中,猫皮屑集群免疫治疗起效迅速,疗效确切,其注射相关不良反应的发生率与常规免疫治疗无差异。

目的 旨在探究细颗粒物(fine particulate matter,PM_2.5)中有机组分(organic compounds, OCs)对人鼻上皮细胞(human nasal epithelial cells, hNEs)与成纤维细胞(human nasal fibroblasts, hNFs)的效应差异及机制。 方法 采集PM_2.5样本并萃取其中的OCs,刺激体外分离培养的原代hNEs和hNFs。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8, CCK-8)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)方法检测细胞活力与毒性;采用转录组测序和生物信息学方法分析差异表达基因、功能富集和蛋白互作网络分析;采用RT-qPCR验证测序结果。 结果 OCs以浓度和时间依赖性抑制hNEs增殖并诱导细胞毒性,但对hNFs活力无影响。OCs刺激后,hNEs中CYP1A1、CYP1B1表达上调、AHRR下调,同时MT1家族基因表达上调。而在hNFs中,OCs刺激上调炎症因子LIF、IL6及其受体IL6R的表达,且AHRR代偿性升高。 结论 OCs通过差异性调控AHRR诱导hNEs损伤与hNFs炎症表型激活,二者协同参与慢性鼻窦炎的炎症和组织重塑。

目的 评估黄花蒿花粉变应原舌下滴剂治疗蒿属花粉变应性鼻炎患者(sublingual immunotherapy, SLIT)的疗效和依从性,并分析其在单一致敏和多重致敏患者中的效果。 方法 采用单中心对照研究,纳入92例蒿属花粉变应性鼻炎患者,其中接受SLIT治疗的46例患者作为SLIT组,46例仅接受对症药物治疗的患者作为对照组。比较两组患者在治疗开始前花粉高峰期、治疗后1年、2年花粉高峰期的鼻部症状评分(total nasal symptom score, TNSS)、总用药评分(total medication score, TMS)、症状-药物联合评分(combined symptom and medication score, CSMS)、视觉模拟量表评分(the visual analogue scale, VAS),并记录脱落率。进一步将SLIT组患者分为单一致敏组和多重致敏组,以评估两组疗效差异。 结果 两组在基线时的年龄、性别、致敏状态、TNSS、TMS、CSMS、VAS差异无统计学意义(P=0.385,P=0.569,P=0.227,P=0.138,P=0.524,P=0.133,P=0.255),具有可比性;SLIT组中,蒿sIgE水平主要集中于3、4、5、6级,占蒿致敏人数的85.2%。对照组中,25人为多重致敏,最主要的过敏原为蒿和豚草。蒿sIgE水平主要集中于4、5级,占蒿致敏人数的61.54%;SLIT组治疗后第1年、第2年花粉高峰期TNSS、CSMS、VAS各项评分较基线均降低,组内比较差异均有统计学意义(P<0.001)。除TMS评分外,组间各评分在治疗1年后、2年后花粉高峰期比较差异均有统计学意义(P<0.01)。广义估计方程分析结果显示:TNSS、CSMS、VAS 评分的组间效应、时间效应、交互效应差异均有统计学意义(P<0.001),而TMS评分仅时间效应不显著(P>0.05)。鼻部症状中,打喷嚏和流鼻涕的组间差异无统计学意义(P>0.05),但鼻痒、鼻塞评分组间差异显著(P<0.001);所有症状的时间效应及交互效应均显著(P<0.001),提示两组患者症状评分随着时间的变化差异存在统计学意义;SLIT组单一致敏和多重致敏患者治疗前组间症状差异无统计学意义(P=0.940,P=0.667,P=0.188,P=0.806),治疗后一年、两年两组间疗效差值无统计学意义(P=0.737,P=0.9,P=0.384,P=0.607,P=0.476,P=0.498,P=0.876,P=0.696);最终脱落19例,其中5例(26.32%)无法坚持;4例(21.05%)无效;3例(15.79%)生活工作因素;3例(15.79%)疫情原因;2例(10.53%)费用大;1例(5.26%)有效;1例(5.26%)自觉加重。 结论 本研究表明,黄花蒿花粉变应原舌下滴剂对蒿属花粉变应性鼻炎具有长期疗效,但在单一致敏和多重致敏患者中疗效相当。这一发现为临床治疗提供了重要参考。未来研究应聚焦于多中心、大样本、长随访的设计,并借助大数据与机器学习技术开发疗效预测工具,以进一步优化治疗方案。

目的 基于健康信念模型(health belief model, HBM)构建多维度干预方案,评估其对慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)患者健康信念、治疗依从性及临床结局的改善效应。 方法 将110例CRS患者随机分为干预组(55例)和对照组(55例)。对照组接受常规诊疗,干预组加用为期6个月的HBM多维度干预:个性化健康教育+分层心理干预+医疗服务优化,随访时间为24个月。比较两组健康信念水平(HBM标准化得分)、治疗依从性(morisky medication adherence scale-8, MMAS-8)、症状严重程度(visual analogue scale, VAS)、焦虑状态(self-rating anxiety scale, SAS)、生活质量(sino-nasal outcome test-22, SNOT-22)、客观病变指标(Lund-Mackay CT评分)及生物学指标(血清IL-5、IL-13、TNF-α、鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数、上皮损伤评分)。 结果 干预24个月后,干预组的HBM得分、MMAS-8得分、VAS得分、SAS得分、SNOT-22得分及Lund-Mackay CT评分均明显优于对照组(P均<0.001)。干预后12个月,生物学指标亦改善(P<0.001)。 结论 HBM多维度干预可显著提升CRS患者的健康信念与治疗依从性,改善症状、焦虑、生活质量及鼻黏膜炎症。

目的 评估穴位按摩联合耳穴贴压治疗中-重度持续性变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的协同疗效。 方法 选取60例中-重度持续性AR患者,按随机数字表法分为对照组和观察组(各30例)。对照组采用曲安奈德鼻喷雾剂治疗,观察组在对照组基础上采用穴位按摩联合耳穴贴压治疗。比较两组临床疗效、鼻部症状/体征评分、生活质量评分及不良反应。 结果 治疗4周后,观察组总有效率高于对照组(χ2=4.320, P=0.038),差异有统计学意义。两组鼻部症状体征评分表(total nasal symptom score, TNSS)、鼻部伴随症状评分表(total nasal non-symptom score, TNNSS)以及鼻结膜炎生活质量量表(rhi-noconjunctivitis quality of life questionnaire, RQLQ)评分均较治疗前显著降低,且观察组患者各项指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。两组患者在研究期间均无严重不良反应发生。 结论 与单纯使用曲安奈德鼻喷雾剂治疗相比,穴位按摩联用耳穴贴压治疗中-重度持续性AR具有确切近期临床疗效和良好安全性,能明显提高患者生活质量。

目的 探究张家口地区慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)组织的形态学构造和炎症因子表达;分析白细胞介素8(interleukin-8, IL-8)、干扰素γ(interferon-γ, IFN-γ)在CRSwNP组织中的表达及其与全身炎症指数的关联和临床意义。 方法 采集2021年1月8日至2024年12月8日于河北北方学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科行鼻内镜手术治疗的135例CRSwNP患者的鼻息肉组织与血浆(CRSwNP组),另取同期确诊为上颌窦囊肿患者的正常钩突组织与血浆(57例)作为对照(对照组),采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)观察鼻窦黏膜形态和炎细胞分布、Western blot和ELISA检测炎细胞标志物、IL-8与IFN-γ的表达。采用ROC曲线分析全身炎症指数、IL-8与IFN-γ单独及联合诊断CRSwNP的价值。 结果 HE显示CRSwNP组织上皮增生、肥厚,部分可见鳞状上皮化生,间质中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润,结缔组织高度水肿;IHC显示CRSwNP组IL-8、IFN-γ与CD138、CD3、CD79a、CD68的AOD值较对照组均明显升高(P<0.05);Western blot显示 CRSwNP组织IL-8和IFN-γ表达明显高于对照组(P<0.001);ELISA测得IL-8和IFN-γ在CRSwNP组含量显著高于对照组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,LMR、血浆IL-8和IFN-γ诊断CRSwNP的曲线下面积分别为0.656(95%CI:0.509~0.802),0.894(95%CI:0.809~0.978),0.731(95%CI:0.570~0.893),三者联合诊断CRSwNP的曲线下面积为0.981(95%CI:0.955~0.999)。 结论 张家口地区CRSwNP以混合型炎症(尤其中性粒细胞型)居多,IL-8与IFN-γ高表达;LMR、IFN-γ和IL-8联合诊断显著提高了CRSwNP诊断效能。

目的 探讨老年过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者共病支气管哮喘(bronchial asthma, BA)的影响因素,构建风险预测列线图模型,为早期识别高危人群及制定个体化预防策略提供科学依据。 方法 选取2019年1月至2024年12月于眉山市人民医院就诊的老年AR患者523例,按7︰3的比例随机分为训练集(366例)和验证集(157例)。根据是否共病BA,将患者分为AR共病BA组与单纯AR组。采用LASSO回归对潜在影响因素进行初步筛选,再纳入多因素logistic回归分析确定独立影响因素,据此构建列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线评估模型区分度,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及校准曲线评估模型校准度,决策曲线分析评估模型临床适用性。 结果 523例老年AR患者中,共病BA者138例(26.39%)。多因素logistic回归分析显示,BA家族史(OR=2.224,95%CI:1.322~3.744)、职业粉尘接触史(OR=3.614,95%CI:2.107~6.199)、多重过敏原(OR=2.787,95%CI:1.585~4.900)及未规律使用鼻用糖皮质激素或抗组胺药(OR=2.381)是老年AR患者共病BA的独立影响因素(P<0.05)。基于上述因素构建的列线图模型在训练集的AUC为0.759(95%CI:0.704~0.813),验证集的AUC为0.745(95%CI:0.650~0.832)。Hosmer-Lemeshow检验显示模型拟合良好(训练集P=0.244,验证集P=0.958),校准曲线显示预测概率与实际观察概率具有较好一致性。决策曲线分析显示,模型在训练集(阈值概率0.090~0.610)和验证集(阈值概率0.080~0.900)范围内均具有正向临床净获益。 结论 BA家族史、职业粉尘接触史、多重过敏原及未规律用药是老年AR患者共病BA的独立危险因素,基于此构建的列线图模型具有良好的预测效能与临床适用性。该模型为早期识别高危人群提供了可视化工具,有助于实现个体化预防与社区分级管理。

过敏性鼻炎是一种与Th1/Th2及Th17/Treg免疫失衡相关的鼻腔慢性炎性疾病,其发生发展受到多种先天及后天因素的影响。Toll样受体(toll-like receptors, TLRs)作为模式识别受体中的一种,不仅在鼻腔对外界病原的免疫防御中起到了重要作用,也是适应性免疫的形成过程中的重要角色,与T细胞的成熟分化密切相关。TLR相关免疫制剂的应用在过敏性鼻炎、哮喘等变应性疾病中已得到了一定的临床进展。本文着重对TLR在过敏性的发展及治疗中的研究进展进行论述。

气道Th2型炎症发病率渐长、临床疗效差。端粒功能障碍与气道Th2型炎症性疾病之间存在着一定的关联。目前国内外研究成果表明,端粒功能障碍可以通过驱动线粒体功能障碍、诱导氧化还原失调促使产生活性氧(reactive oxygen species, ROS),进而引起炎症介质级联反应,最终导致Th2型炎症。本文综述了该主题的研究发现,进一步探讨可能的机制,希望以此开发新的干预措施,为相关疾病的研究及治疗提供新思路和新进展。

嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell therapy, CAR-T)是以基因编辑技术为基础的新型靶向免疫治疗,虽尚处于发展阶段但仍展现出良好的前景,目前已在肿瘤疾病、自身免疫性疾病、过敏的治疗过程中取得突破性进展。呼吸道过敏性疾病发病率高,尚未能彻底治愈,且治疗措施有限。CAR-T细胞作为一项新兴技术,特异性作用于呼吸道过敏治疗的靶点,有效减轻气道炎症。然而该疗法的应用可能导致不良反应,早期识别和预防用药是应对的关键。本文通过系统性总结近年CAR-T细胞治疗呼吸道过敏的研究进展,旨在为后续深入研究与临床转化提供理论依据和研究思路。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps, CRSwNP)是一种国内外常见疾病,其疾病负担重,极大影响着患者的生活质量及身心健康。2型炎症在CRSwNP的病理生理过程中发挥关键作用,而嗜酸性粒细胞在介导2型炎症中发挥重要作用。IL-5是介导嗜酸性粒细胞增殖、激活和存活的主要细胞因子。许多靶向IL-5的生物制剂如美泊利珠单抗、瑞利珠单抗和贝那利珠单抗在CRSwNP的一系列研究中显示出一定的临床疗效。其通过抗IL-5或IL-5R降低血液及鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的水平从而减轻组织2型炎症成为治疗CRSwNP的新方法。尤其是美泊利珠单抗,在国外已被批准用于CRSwNP患者。本文对美泊利珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗三种研究较多的靶向IL-5生物制剂治疗CRSwNP的作用机制及研究现状进行综述,以期为其未来CRSwNP的治疗提供新靶点。

慢性鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis, CRS)是发生在鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,发病机制复杂,与解剖结构、环境和细胞免疫反应多种因素相关。代谢重编程是指细胞为满足自身要求而改变原有的代谢途径的过程,常发生于糖、脂、氨基酸等基础物质代谢途径中。CRS的免疫反应由鼻黏膜上皮细胞及多种免疫细胞共同完成,在嗜酸性粒细胞与非嗜酸性粒细胞CRS中表现为不同的免疫应答,并发生不同途径的代谢紊乱。当细胞受到炎症刺激时,会在发生免疫应答同时出现代谢重编程。细胞代谢途径的改变直接影响细胞功能和炎症因子的分泌,成为CRS发生和发展的关键因素。随着检测技术发展,通过代谢组学等方法检测样本中小分子物质可确定异常代谢途径。分析细胞中的代谢变化已成为研究CRS发病机制和开发新的治疗策略有效手段。本文综述了国内外关于慢性鼻窦炎发病过程中代谢紊乱的相关研究,列举了不同内型CRS的代谢途径,分析代谢重编程与CRS免疫应答的关系并探讨靶向代谢途径紊乱在治疗CRS中的潜在应用。

目的 研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUC-MSCs)延缓小鼠耳蜗衰老的机制。 方法 自人脐带分离、培养出稳定的hUC-MSCs,饲养近交系C57BL/6J雄性小鼠至对应月龄。对照组小鼠自3月龄起,每间隔1个月采用微量注射器经尾静脉注射生理盐水0.2 ml;MSCs组小鼠自3月龄起,每间隔1个月经尾静脉注射悬液浓度为5×10⁶个/mL的第4代hUC-MSCs。分别于3、6、10、17、21月龄对小鼠行听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR)检测,于6、10、21月龄解剖小鼠耳蜗柯蒂氏器并行基底膜免疫荧光染色,通过激光共聚焦显微镜观察并记录耳蜗外毛细胞形态学变化及带状突触数量,采集并分析小鼠血清MDA、SOD、GSH等氧化还原指标。 结果 分离培养的hUC-MSCs呈典型长梭形贴壁生长,传代后形态稳定,流式检测符合间充质干细胞鉴定标准。听力学结果显示,小鼠听力随月龄增长呈进行性减退,高频听力最先受损,并逐步累及中、低频;MSCs组全年龄段ABR阈值低于对照组(P<0.01),在32 kHz高频听阈(6月龄)及Click、8、16 kHz中频听阈(10、21月龄)差异有统计学意义(P<0.05)。耳蜗形态学结果显示,MSCs组外毛细胞全年龄段总丢失率均低于对照组(P<0.01),6、10、21月龄分别在底回、顶回、顶中回两组差异有统计学意义(P<0.05);带状突触结果显示,6月龄时MSCs组较对照组在16~22 kHz频段耳蜗区域突触数量分布更多(P<0.05),21月龄时在4、22 kHz中高频区域突触数量更多(P<0.05)。血清氧化应激指标发现,6 月龄两组 MDA、SOD、GSH 水平无统计学差异;10、21 月龄时,hUC-MSCs 组丙二醛含量显著降低,超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽水平升高(P<0.05)。 结论 hUC-MSCs可以减少小鼠内耳外毛细胞及带状突触的丢失,延缓小鼠耳蜗基底膜衰老,hUC-MSCs具有减缓小鼠年龄相关性听力损失的作用。

目的 探讨耳内镜下人工听骨链重建术治疗困难传导性听力损失的学习曲线及短期临床疗效。 方法 回顾性分析52例(52耳)困难传导性听力损失患者行耳内镜下人工听骨链重建术的临床资料。其中男15例、女37例,年龄44.7(18~72)岁,左耳27例、右耳25例;所有手术均由同一术者主刀完成。所有患者术前气导平均听阈(56.31±18.12)dB HL,骨导平均听阈(23.23±13.59)dB HL,气骨导差(33.08±9.09)dB HL。采用累积和法(cumulative sum, CUSUM)对人工听骨链重建时间进行学习曲线分析,采用3次多项式拟合(R2=0.912,P<0.001),计算得学习曲线拐点位于第25例,将患者分为学习组(25例)与熟练组(27例)。术后3个月复查听力,评估总体疗效并比较组间差异。 结果 所有手术均在全耳内镜下完成,所有病例术后未发生面瘫、脑脊液漏、持续性眩晕、感染、全聋,其中术后味觉障碍3例,鼓膜移植物内陷1例、外耳道移植软骨瓣塌陷2例;骨导平均阈值提高2例(分别为18 dBHL、10 dBHL);短暂性耳鸣2例;外耳道骨质裸露1例。学习组与熟练组比较,性别、年龄、患侧、使用人工听骨类型比例差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者术后平均气导听阈(45.04±18.75)dB HL,较术前(56.31±18.12)dB HL降低(t=6.436,P<0.001);术后气骨导差为(22.63±9.08)dB HL,较术前(33.08±9.09)dB HL缩小(t=6.748,P<0.001);术后平均骨导听阈为(22.23±13.85)dB HL,与术前(23.23±13.59)dB HL比较差异无统计学意义(t=1.244,P=0.219)。人工听骨链重建时间学习曲线结果显示于第25例达到峰值;熟练组手术时间(13.85±4.03)min短于学习组(25.44±3.78)min,差异有统计学意义(P<0.001);两组间术后听力学指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 耳内镜下人工听骨链重建术治疗复杂中耳病变所致困难传导性听力损失短期安全有效。对于具有一定耳内镜手术基础的术者,约完成25例后可进入相对熟练阶段,主要表现为重建操作时间缩短,而短期听力疗效未见下降。

前庭障碍相关的视空间认知障碍在前庭医学临床实践中日益成为关键问题。当前研究尚缺乏对各类前庭疾病特异性视空间认知损伤表型的系统性整合。本研究围绕解剖基础、损伤机制、评估方法及疾病实证四条主线展开,明确六种常见的前庭疾病(双侧前庭病、单侧前庭病、梅尼埃病、良性阵发性位置性眩晕、前庭性偏头痛、持续性姿势-知觉性头晕)的差异化视空间认知损伤表型并列举现有研究中已报道能够检测相应下降的评估工具,建立了“疾病-认知损伤表型-评估工具”临床决策矩阵,旨在促进临床诊疗从普适性筛查向疾病特异性精准评估的转型。此外,通过对现有文献中导致研究结论互相矛盾的方法学混杂因素(如认知储备、听力损失及情绪共病等)进行批判性辨析,澄清了当前临床评估中的误区。本研究提出了“诊断导向的精准评估”理论模型,为前庭相关视空间认知障碍的早期识别、临床分层及标准化管理提供了坚实的理论框架。

视盘旁高反射卵圆形团块样结构(peripapillary hyperreflective ovoid mass-like structures, PHOMS)是多模态影像技术发展催生的重要影像学标志物。本综述首次以轴浆淤滞为统一病理机制,系统阐释了PHOMS 的多模态影像学特征及演变规律,并明确其与各类视神经疾病及系统性疾病的广泛关联,此外还着重指出儿童与青少年群体中 PHOMS 的高检出率及其与视盘解剖形态的相关性。同时,本文还系统构建了 PHOMS 与视盘玻璃膜疣的鉴别诊断框架,明确了其在疾病活动性监测及预后评估中的潜在应用价值。值得注意的是,本综述总结了当前研究的争议与未解问题,展望了人工智能辅助量化分析等未来研究前沿,以期为 PHOMS 的临床解读与相关研究提供更为系统的理论框架与创新视角。