山东大学耳鼻喉眼学报 ›› 2024, Vol. 38 ›› Issue (2): 41-51.doi: 10.6040/j.issn.1673-3770.0.2023.217
苏日古格,李花,乌日柴夫,韩额尔德木图,孟永梅
SU Riguge, LI Hua, WU Richaifu, HAN Eerdemutu, MENG Yongmei
摘要: 目的 基于网络药理学及动物实验探讨蒙药胡日查-6治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的作用机制。 方法 从TCMSP数据库和文献获得胡日查-6的化合物及靶点,OMIM、TTD、Disgenet和GeneCards数据库搜索AR相关靶点,后将胡日查-6靶点与AR靶点取交集,构建“化合物—交集靶点”网络,选择关键化合物并应用STRING数据库绘制PPI蛋白互做网络进行核心靶点的筛选。使用R语言对交集靶点进行基因本体富集(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(kyto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析,借助AutoDockVina软件对关键化合物及靶点进行分子对接验证。构建AR豚鼠模型,以胡日查-6治疗6周后,对豚鼠鼻部症状进行行为学评分,取鼻黏膜组织进行HE染色观察病理改变,ELISA检测豚鼠血清IL-4、IFN-γ水平。 结果 筛选出胡日查-6治疗AR的可能靶点为107个,胡日查-6治疗AR相关的化合物30个,槲皮素、木犀草素、山柰酚、异鼠李素、奎宁等为关键化合物,核心靶点为VEGFA、STAT3、IL-1B、IL-6、ALB等。KEGG通路分析主要涉及TNF、IL-17、Toll样受体和HIF-1等多条信号通路,分子对接显示关键化合物与核心靶点之间具有较强的结合能力。动物实验表明,胡日查-6能够有效减轻豚鼠鼻部症状,改善鼻黏膜病理改变,降低豚鼠血清中IL-4水平,提高IFN-γ水平。 结论 胡日查-6通过多靶点、多通路治疗AR,并可能通过参与炎症反应减轻鼻黏膜组织炎性浸润、缓解AR。
中图分类号:
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